« Leur taux de mauvais cholestérol a diminué de 52,5 % » : un traitement unique surprend par son efficacité et sa sûreté

L'essai clinique, publié dans la revue The New England Journal of Medicine, affiche des résultats prometteurs : les participants ayant reçu la plus forte dose de traitement ont vu leur taux de cholestérol LDL (le « mauvais » cholestérol)  baisser en moyenne de 52,5% et leur taux de triglycérides de 47,8% ! Il semblerait que cette approche puisse rester sûre et efficace, même un an plus tard.

Une seule perfusion intraveineuse de nanoparticules

Le traitement, appelé CTX310, induit une une modification génétique permanente capable de réduire le cholestérol LDL sur le long terme et avec une seule dose. Il imite une variante génétique naturelle qui abaisse le taux de cholestérol LDL en réduisant l'expression d'une protéine produite par le foie appelée ANGPTL3. Cette approche précise d'édition de l'ADN utilise la technologie CRISPR qui est un outil de modification génétique qui agit comme des ciseaux moléculaires qui coupent et réparent l'ADN avec une grande précision. 

Le CTX310 a été testé sur 15 personnes souffrant de problèmes de santé graves liés au cholestérol ou aux triglycérides (des graisses présentes dans le sang) et dont les traitements classiques n'ont jamais permis d'atténuer leurs troubles lipidiques. 

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Elles ont reçu une perfusion intraveineuse de nanoparticules contenant les instructions CRISPR. Les participants ont été suivis pendant 12 mois. Durant cette période, un participant est décédé 179 jours après le traitement, mais les chercheurs ont précisé que sa mort n'était pas liée au traitement CTX310.

Une baisse importante et durable du cholestérol et des triglycérides

Chez les 14 autres participants, la baisse du cholestérol et des triglycérides s'est maintenue et aucun nouvel effet indésirable grave n'a été signalé. Parmi eux, ceux qui avaient reçu la dose la plus élevée de nanoparticules ciblant les cellules du foie avaient :

• Un taux d'ANGPTL3 (la protéine ciblée par le traitement) réduit en moyenne de 78,6% ;

• Un taux de cholestérol LDL réduit en moyenne de 52,5 % ;

• Un taux de triglycérides réduit de 47,8 %.

Même si l'essai clinique a été mené sur un petit nombre de patients, les résultats sont prometteurs. « Le CTX310 a été associé à peu d'effets indésirables et a induit des modifications durables des taux d'ANGPTL3 et de lipoprotéines athérogènes après un an, confirmant ainsi son potentiel en tant que traitement unique », ont écrit les chercheurs dans leur article.

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Si ce traitement venait à être commercialisé, il serait une solution plus simple pour les patients souffrant d'hypercholestérolémie, que les médicaments existants nécessitant une prise quotidienne ou hebdomadaire. « Chez les patients atteints de troubles lipidiques, la possibilité qu'un traitement unique puisse induire une mutation de perte de fonction dans les hépatocytes, imitant les variants naturels associés à un risque réduit de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, représente une opportunité thérapeutique unique », ont fait savoir les chercheurs.

Aujourd’hui, le traitement de l’hypercholestérolémie repose sur des modifications du régime alimentaire et, si besoin, sur la prise de statines. © Yaruniv-Studio, Adobe Stock

Le médicament est actuellement testé dans un nouvel essai 

Pour confirmer la viabilité de ce traitement, des essais supplémentaires, impliquant un plus grand nombre de personnes et sur une période plus longue, sont nécessaires. Ces résultats correspondent à l'essai de phase 1a. Ce dernier est le premier à impliquer des humains. Un essai de phase 1b est actuellement en cours pour approfondir les résultats. Il permet de tester une dose fixe correspondant à la dose la plus élevée de l'essai de phase 1a qui s'est avérée efficace. « L'efficacité en phase 1b est actuellement évaluée auprès de cohortes distinctes de patients atteints de dyslipidémies spécifiques », ont conclu les chercheurs.

Pour rappel, un excès de « mauvais » cholestérol dans le sang augmente le risque de formation de plaques d'athérome dans les artères, augmentant ainsi le risque de problèmes cardiovasculaires tels que les infarctus et les AVC. Aujourd'hui, le traitement de  l'hypercholestérolémie repose sur des modifications du régime alimentaire et la prise de statines.