Cancer : vers une immunothérapie « surpuissante » contre les tumeurs résistantes ?

Pourquoi certains cancers résistent-ils aux immunothérapies les plus récentes ? Au cœur des tumeurs, les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires se disputent les ressources nécessaires à leur fonctionnement. Dans cet environnement hostile, nos défenses peuvent perdre leur capacité à combattre la maladie. Comment leur redonner l'avantage ? Une équipe du Cold Spring Harbor Laboratory de l'État de New York, a identifié un levier biologique intéressant. Leurs travaux, publiés dans la revue Nature Immunology, mettent en lumière une protéine à double visage : PPARδ (ou PPARD).

Une protéine « double jeu » au cœur des cellules

PPARδ agit comme un chef d'orchestre du métabolisme : elle contrôle l'activité de certains gènes et participe à l'utilisation des graisses pour produire de l'énergie. Mais ses effets dépendent des cellules dans lesquelles elle est activée :

• dans la cellule cancéreuse, elle favorise la croissance de la tumeur ; 

• dans la cellule immunitaire (lymphocyte T), elle peut renforcer les défenses anticancéreuses. 

Les chercheurs ont notamment montré qu'elle améliore l'utilisation des acides gras par les lymphocytes T CD8, des cellules capables de détruire les cellules cancéreuses.

« Nous avons supposé que les facteurs déterminants de la vitalité des cellules cancéreuses et de nos cellules immunitaires ne sont pas si différents. Elles évoluent dans le même environnement et sont soumises aux mêmes contraintes physiques et chimiques », explique le Dr Semir Beyaz, chercheur au Cold Spring Harbor Laboratory. 

CSHL Assistant Professor Semir Beyaz says PPARD (a gene that helps regulate how cells use energy by switching other genes on and off) is like “the force” from #StarWars.

It can promote disease, like Darth Vader carrying out the will of the Emperor. Or, like Anakin Skywalker, it… pic.twitter.com/coHpgkGIeT

— Cold Spring Harbor Laboratory (@CSHL) October 19, 2026

Une même protéine peut favoriser le cancer ou aider à le combattre, selon les cellules dans lesquelles elle est activée. Dans cette publication, le CSHL présente comment son équipe exploite ce double rôle pour tenter d’améliorer l’efficacité des immunothérapies. © Cold Spring Harbor Laboratory — via X (@CSHL)

Ces cellules auraient dû disparaître : comprendre l’un des mécanismes les plus redoutables du cancer

La mort cellulaire programmée joue un rôle essentiel dans le renouvellement et le bon fonctionnement de nos tissus. Mais lorsque ce mécanisme se dérègle, certaines cellules échappent à la mort, se multiplient de façon incontrôlée et peuvent favoriser l’apparition de cancers. Décryptage.... Lire la suite

Une solution contre les cancers d'ordinaire insensibles ?

Les chercheurs se sont d'abord attaqués au cancer colorectal, devenu la première cause de décès par cancer chez les moins de 50 ans. Ses formes les plus fréquentes sont réputées « insensibles » aux immunothérapies classiques.

Chez des souris présentant un cancer colorectal métastatique, des lymphocytes T dont PPARδ était activée ont rendu les tumeurs plus sensibles à une immunothérapie. Un résultat qui suggère qu'améliorer les capacités des cellules immunitaires pourrait aider à surmonter certaines résistances.

L'équipe a également testé des cellules CAR-T humaines, des lymphocytes génétiquement modifiés pour reconnaître une cible cancéreuse. Ces thérapies sont déjà utilisées contre certains cancers du sang, mais leur efficacité reste limitée contre les tumeurs solides.

Après activation de PPARδ, les cellules CAR-T détruisaient plus efficacement des organoïdes de cancer colorectal : de petites structures cultivées à partir de tissus de patients, reproduisant certaines caractéristiques des tumeurs.

Ni génétique, ni malchance : voici ce qui explique vraiment la majorité des cancers colorectaux

En France, le cancer colorectal – en hausse chez les jeunes et les femmes – frappe chaque année près de 48 000 personnes et en tue 18 000, devenant la deuxième cause de décès par cancer. Pourtant, plus de la moitié des cas pourraient être évités grâce à des changements de mode de vie. Entre aliments protecteurs et facteurs à risque, découvrez quels sont les choix quotidiens qui font la différence et inversent la tendance.... Lire la suite

Des résultats prometteurs étendus au sein et aux ovaires

Si cette découverte redonne de l'espoir pour le cancer colorectal, l'équipe a également obtenu des résultats encourageants dans des modèles expérimentaux de cancers du sein, de l'ovaire et de mélanome. Selon le laboratoire, les chercheurs explorent aussi cette approche dans l'endométriose, une maladie inflammatoire chronique.

Ces travaux restent à ce stade précliniques (réalisés sur des modèles animaux et des cellules humaines en culture) et ne permettent pas encore de connaître l'efficacité ni les risques d'un futur traitement chez l'humain. 

Le double rôle de PPARδ constitue précisément un défi : il faudra déterminer comment renforcer les cellules immunitaires sans avantager les cellules cancéreuses, puis vérifier la sécurité et la durée des bénéfices avant d'envisager une application médicale.