מחקר ישראלי: ויאגרה עשויה להפחית יצירת גרורות בחולי סרטן
חוקרי מכון ויצמן גילו כי סילדנפיל משבש את העברת הכולסטרול בתוך תאים סרטניים ומקשה עליהם להתפשט; ניתוח נתוני כללית הצביע על הישרדות טובה יותר בקרב מטופלים שנטלו את התרופה, אך עדיין נדרשים ניסויים קליניים
סילדנפיל, החומר הפעיל בוויאגרה, מוכר בעיקר כתרופה לטיפול בהפרעות בזקפה. מחקר בהובלת מדעני מכון ויצמן למדע מצביע על אפשרות לשימוש נוסף בתרופה הוותיקה: הגבלת יכולתם של תאים סרטניים ליצור גרורות באמצעות שיבוש אספקת הכולסטרול שלהם.
החוקרים מדגישים כי הממצאים עדיין אינם הופכים את ויאגרה לטיפול מאושר בסרטן. התוצאות מבוססות על ניסויים בעכברים, תרביות של תאי סרטן אנושיים וניתוח תצפיתי של רשומות רפואיות. כדי לברר אם התרופה אכן משפרת את מצבם של חולי סרטן, יהיה צורך בניסויים קליניים מבוקרים.
הכולסטרול מסייע לתאים הסרטניים לנוע
המחקר נערך במעבדתה של פרופ׳ איילת ארז במכון ויצמן והובל בידי ד״ר ירדן אריאב. החוקרים בדקו כיצד סילדנפיל משפיע על חילוף החומרים של תאים סרטניים ועל יכולתם להיפרד מהגידול הראשוני, לנוע בגוף ולחדור לאיברים מרוחקים.
כולסטרול הוא מרכיב חיוני בקרומי התאים. הוא חשוב במיוחד לתאים סרטניים הנמצאים בתהליך יצירת גרורות, משום שהם נדרשים לשנות את צורתם, לנוע וליצור קשרים עם רקמות חדשות. כאשר הכולסטרול אינו מגיע למקומות שבהם התא זקוק לו, יכולת התנועה והפלישה של התא נפגעת.
החוקרים מצאו שסילדנפיל גורם לכולסטרול להילכד בליזוזומים — אברונים זעירים בתוך התא האחראים לפירוק ולמחזור חומרים. בעקבות זאת פוחתת כמות הכולסטרול הזמינה לחלקים אחרים בתא, ותאי הסרטן מתקשים יותר לבצע את הפעולות הדרושות להתפשטות גרורתית.
כיצד פועל המנגנון
סילדנפיל מעכב את האנזים פוספודיאסטראז מסוג 5, המוכר בקיצור PDE5. העיכוב מעלה את רמתה של מולקולת האיתות cGMP. השפעה זו מרחיבה כלי דם והיא שעומדת בבסיס השימוש המוכר בוויאגרה.
אולם צוות המחקר גילה כי ל־cGMP יש גם תפקיד בלתי צפוי בתוך התא. המולקולה נקשרת לחלבון NPC1, המשתתף בהעברת כולסטרול מן הליזוזומים אל אזורים אחרים בתא. הקישור מפריע לתנועת הכולסטרול, ולכן חלק גדול ממנו נשאר כלוא בליזוזומים ואינו זמין לתא הסרטני.
בניסויי המעבדה נצפתה בעקבות הטיפול ירידה במבנים עשירים בכולסטרול בקרום התא, החיוניים לאותות המאפשרים לתאים להיצמד, לנוע ולפלוש לרקמות. כאשר החוקרים הוסיפו כולסטרול מבחוץ, חלק מיכולת התנועה של התאים חזרה — ממצא שחיזק את המסקנה כי שיבוש העברת הכולסטרול הוא גורם מרכזי בהשפעה שנצפתה.
עכברים, תאי אדם ומיליוני רשומות רפואיות
המחקר שילב כמה רמות של ראיות. החוקרים בחנו מודלים של סרטן בעכברים וכן תרביות של תאי סרטן שנלקחו מחולים. במערכות אלה נמצא כי הטיפול בסילדנפיל הפחית את יכולת התאים ליצור גרורות.
במחקר השתתפו גם חוקרים ממעבדתו של פרופ׳ איתן רופין במכון הלאומי לסרטן בארצות הברית, חוקרים מחטיבת החדשנות של שירותי בריאות כללית בראשות פרופ׳ שי בן־שחר, ורופאים ומדענים מהמרכז הרפואי רבין, הכולל את בתי החולים בילינסון והשרון.
הצוות ניתח נתונים רפואיים שנאספו במשך כ־20 שנה מכחמישה מיליון מבוטחי כללית. בניתוח נמצא קשר בין נטילת סילדנפיל לבין הישרדות טובה יותר בקרב חולי סרטן. הקשר היה בולט במיוחד אצל מטופלים שנטלו גם סטטינים — תרופות נפוצות להפחתת רמת הכולסטרול.
עם זאת, ניתוח של רשומות רפואיות יכול להצביע על קשר סטטיסטי, אך אינו מוכיח שהתרופה היא שגרמה לשיפור בהישרדות. ייתכן שקיימים הבדלים נוספים בין המטופלים שנטלו סילדנפיל לבין אלה שלא נטלו אותה. משום כך נדרשים ניסויים קליניים פרוספקטיביים ומבוקרים.
שילוב אפשרי עם סטטינים
סילדנפיל וסטטינים פועלים בשני שלבים שונים של משק הכולסטרול. סילדנפיל מגביל את העברת הכולסטרול שכבר נמצא בתא, ואילו סטטינים מפחיתים את ייצור הכולסטרול. החוקרים משערים ששילוב שתי התרופות עשוי לפגוע בו־זמנית באספקה הקיימת וביכולת הייצור של התא הסרטני.
הממצאים מדגימים את הפוטנציאל של הסבת תרופות — מציאת שימוש רפואי חדש לתרופה שכבר אושרה למטרה אחרת. מאחר שבטיחותה של סילדנפיל נחקרה במשך שנים בהתוויה המקורית שלה, ייתכן שבעתיד יהיה אפשר לקצר חלק מן הדרך לפיתוח טיפול חדש. עם זאת, אין להסיק מכך שהתרופה בטוחה או יעילה לכל חולה סרטן ובכל שילוב תרופתי.
לדברי פרופ׳ ארז, המחקר מראה כי הביולוגיה של הסרטן מושפעת לא רק ממוטציות בתאי הגידול, אלא גם ממצבו המטבולי של החולה ומתרופות שהוא נוטל לטיפול במחלות אחרות. לדבריה, התאמת הטיפול מחייבת להסתכל על החולה כולו ולא רק על הגידול.
שאלות ותשובות
האם ויאגרה היא כיום טיפול מאושר בסרטן?
לא. המחקר מצביע על מנגנון מבטיח ועל קשר סטטיסטי לשיפור בהישרדות, אך עדיין לא נערכו ניסויים קליניים מבוקרים המוכיחים שסילדנפיל מטפל בסרטן או מונע גרורות בבני אדם.
כיצד סילדנפיל עשוי להקשות על יצירת גרורות?
התרופה מעלה את רמת ה־cGMP, שנקשר לחלבון המעביר כולסטרול בתוך התא. בעקבות זאת הכולסטרול נלכד בליזוזומים ופחות ממנו זמין לתהליכים המסייעים לתאים סרטניים לנוע ולפלוש לרקמות.
מדוע נבדק שילוב של סילדנפיל וסטטינים?
סטטינים מפחיתים את ייצור הכולסטרול, ואילו סילדנפיל משבש את העברתו בתוך התא. לכן השילוב עשוי להגביל הן את ייצור הכולסטרול והן את זמינותו לתאים הסרטניים.
האם חולי סרטן צריכים ליטול ויאגרה בעקבות המחקר?
לא על דעת עצמם. לסילדנפיל ולסטטינים יש התוויות נגד, תופעות לוואי ותגובות אפשריות עם תרופות אחרות. כל שינוי בטיפול מחייב התייעצות עם הרופא המטפל, והמחקר אינו מהווה המלצה קלינית.
המאמר המדעי
עוד בנושא באתר הידען
לפרסום המקורי: [מכון ויצמן למדע – Viagra May Reduce Cancer Metastasis, Study Shows](
KioskNews shows a cleaned-up reading view extracted from the publisher’s page — the original always lives on their site, not ours.