לשמר את כלי הדם, להאט את ההזדקנות

מחקר בעכברים הראה כי הגברת ייצור החלבון שיוזם ומתזמן את יצירת כלי הדם, מעלה את תוחלת החיים

פרופ' אלי קשת

האוניברסיטה העברית|הפקולטה לרפואה

תהליך היווצרות כלי הדם מתחיל ברחם ומלווה את התפתחותם של כל איברי הגוף. הוא מסתיים רק כשהנימים נמצאים במרחק קטן מעשירית המילימטר מהתאים, שאליהם הם מעבירים חמצן וחומרי הזנה נוספים. הפוטנציאל ליצירת כלי דם חדשים נשמר לאורך כל החיים הבוגרים, ומתממש כאשר כלי דם נפגעים, נשחקים או מידלדלים (למשל עם העלייה בגיל).

מה השאלה?

האם ההזדקנות הווסקולרית (בעיקר הפחתת כמות כלי הדם בגוף) היא זו שמובילה להזדקנות הכללית?

פרופ’ אלי קשת מהפקולטה לרפואה באוניברסיטה העברית, חתן פרס ישראל בתחום חקר מדעי החיים לשנת 2021, חוקר יחד עם שותפתו למחקר ד”ר מרים גרינוולד את תהליך היווצרותם של כלי הדם. הם מתמקדים בחלבון VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) – היוזם והמתזמן את יצירת כלי הדם בהתפתחות העוברית, בחיים הבוגרים וגם בפתולוגיות כגון סרטן. כך, כאשר רקמות הגוף או תאים סרטניים חשים במחסור באספקת דם וחמצן (היפוקסיה), החלבון הזה מיוצר בכמות מוגברת ומעודד יצירת כלי דם חדשים (תהליך שנקרא “אנגיוגנזה”).

כדי לעצור זאת בתהליך הסרטני ולא לאפשר לגידולים לשגשג ולשרוד, הוכנסו לשימוש קליני נוגדנים המנטרלים את פעילותו של החלבון VEGF. הדבר בולם את התרבותם של תאי הסרטן.

ידוע כי בהזדקנות מערכת כלי הדם מתנוונת, ומספר כלי הדם (בעיקר הנימים, שבהם נעשה שחלוף החמצן) פוחת. אומר פרופ’ קשת: “אנו משערים שהידלדלות כלי הדם היא למעשה האירוע המכונן בתהליך ההזדקנות הכללי, של שאר מערכות הגוף. לכן נשאלת השאלה מדוע החלבון VEGF נכשל במילוי תפקידו עם העלייה בגיל”.

במחקרם האחרון, שזכה במענק מחקר מהקרן הלאומית למדע, ביקשו החוקרים לבדוק את התיאוריה שלפיה ההזדקנות הווסקולרית (בעיקר ירידה במספר כלי הדם בגוף) היא זו שמובילה להזדקנות הכללית. הם גם ביקשו לבדוק אם אפשר למנוע מחלות זיקנה באמצעות העלאת רמתו של החלבון VEGF בגוף. הם הניחו שהתגובה של החלבון הזה להיפוקסיה פוחתת בשל גורם מעכב – קולטן שקושר את החלבון – אשר מיוצר בגוף בכמויות גדולות יותר, עם העלייה בגיל.

המחקר בוצע בעכברים מהונדסים גנטית, כך שאפשר יהיה לשלוט בייצור ה-VEGF המופרש לדמם, ואף להגביר את זמינותו לכל איברי הגוף. כאשר רמתו של החלבון הזה עלתה באופן שהספיק כדי להתגבר על הקולטן המעכב, נשמר מספר כלי הדם הנדרש.

החוקרים השוו בין עכברי הניסוי לעכברי ביקורת שלא הונדסו גנטית, וגילו הבדלים משמעותיים במדדים רבים שקשורים להזדקנות. ראשית, תוחלת החיים של עכברי הניסוי הייתה גבוהה ב-20% משל עכברי הביקורת. ומעבר לכך, השתפרה תוחלת חייהם הבריאותית. כך למשל, הידלדלות השריר (סרקופניה) וצבירת שומן בטני, תהליכים שמתרחשים עם העלייה בגיל, הואטו משמעותית אצל עכברי הניסוי. בנוסף, מסת העצם שלהם הייתה גדולה ב-30% מזו של עכברי הביקורת (כלומר הופחת הסיכון שלהם לאוסטאופורוזיס).

שיפור נוסף אצל עכברי הניסוי, שהתקבל בזכות עלייה באספקת החמצן, התבטא בתפקוד המיטוכונדריה (אברון תוך-תאי שמייצר חלק ניכר מן האנרגיה הכימית שדרושה לתאי הגוף, לתפקודם ותחזוקתם, שעם הגיל תפקודו יורד). בנוסף, עכברי הניסוי סבלו פחות מכבד שומני – מחלה שגם היא יכולה להתפתח עם הגיל, וכן מדלקות כרוניות. בהמשך התברר שבגופם של העכברים המהונדסים התפתחו הרבה פחות גידולים סרטניים.

פרופ’ קשת: “כבר בשלב זה של המחקר הוכחנו את התיאוריה שלפיה ההזדקנות הווסקולרית מובילה להזדקנות הכללית, וכי שימור כלי הדם יכול להגן מפני פתולוגיות רבות שמתפתחות עם הגיל. בהמשך נרצה להבין מהם המנגנונים המדויקים שעומדים מאחורי הממצאים”.

אוהד נחתומי

שאלות ותשובות

מה הקשר בין כלי דם והזדקנות, ומה תפקיד החלבון VEGF?

החלבון יוזם ומתזמן את יצירת כלי הדם בעובר, במבוגרים וגם בגידולים סרטניים. עם הגיל מספר כלי הדם, ובעיקר הנימים, פוחת.

מה נעשה בניסוי?

פרופ' אלי קשת וד"ר מרים גרינוולד מהאוניברסיטה העברית העלו את רמת ה־VEGF בדם של עכברים מהונדסים גנטית. כך התגברו על קולטן שמעכב את החלבון ומיוצר בכמויות גדולות יותר עם הגיל.

מה היו התוצאות?

תוחלת החיים של העכברים עלתה ב־20%, ומסת העצם שלהם הייתה גדולה ב־30%. אובדן השריר, הצטברות השומן הבטני וכבד שומני הואטו, והתפתחו אצלם פחות גידולים סרטניים.

עוד בנושא באתר הידען

• על ההזדקנות – והמחקר שעשוי להראות איך לעצור אותה
• האם ההזדקנות היא תזמורת של הגנים?
• תחרות חדשה לעצירת ההזדקנות
• הזדקנות בעולם מזוהם
• SIRT6 וסימני הזדקנות בכבד של עכברים

לפרסום המקורי: לשמר את כלי הדם, להאט את ההזדקנות — אתר קול המדע, הקרן הלאומית למדע

עדכון מערכת — 16 באוקטובר 2026

המחקר המתואר פורסם ב־Science ב־30 ביולי 2021, תחת הכותרת Counteracting age-related VEGF signaling insufficiency promotes healthy aging and extends life span. שיפור אספקת הדם והארכת החיים הודגמו בעכברים, ולכן יש לקרוא את הכתבה כרקע למחקר ההזדקנות ולא כהכרזה על טיפול חדש בבני אדם. המחקר אינו מוכיח שהגברת VEGF תאריך את חיי האדם.