Xenon à la conférence santé Stifel 2026 : le lancement en épilepsie au cœur des débats

Xenon Pharmaceuticals (XENE) a profité de sa participation à la conférence Stifel 2026 Healthcare Conference, le mercredi 11 novembre 2026, pour présenter une stratégie globale articulée autour de l’azétukalner dans l’épilepsie, une possible expansion en psychiatrie et un portefeuille croissant dans la douleur. La direction a affiché un ton confiant concernant le programme phare en épilepsie, tout en reconnaissant les incertitudes liées à la prochaine lecture des données sur la dépression et les risques inhérents au développement de médicaments.

Points clés

• Xenon a indiqué que sa demande d’autorisation de mise sur le marché (NDA) pour l’azétukalner dans l’épilepsie à crises focales reste sur la bonne voie après des données positives de Phase III, avec un lancement possible début 2028 si les étapes d’examen se déroulent comme prévu.
• La société prévoit de lever l’insu de X-NOVA2, sa première étude de Phase III sur le trouble dépressif majeur, en décembre, après une pause volontaire en septembre.
• Deux candidats dans la douleur, XEN1701 et XEN1120, ont tous deux atteint leurs objectifs de Phase I et devraient passer à des études de preuve de concept en Phase II en 2025.
• Xenon a terminé le troisième trimestre 2024 avec 1,2 milliard $ en trésorerie et a indiqué que ce solde devrait financer les opérations jusqu’en 2029.
• La direction a précisé que la société prépare une courbe de lancement prudente en épilepsie, mais estime que le profil de l’azétukalner pourrait lui permettre de gagner des parts de marché plus rapidement que les anciens médicaments antiépileptiques.

Vue d’ensemble stratégique

Le directeur général Ian Mortimer a indiqué que Xenon envisage désormais son activité en trois grandes parties : l’azétukalner en épilepsie, l’azétukalner en psychiatrie et le portefeuille émergent dans la douleur.

• En épilepsie, la société a déposé une demande d’autorisation de mise sur le marché en septembre après des données positives de Phase III issues de X-TOLE2.
• En psychiatrie, Xenon a suspendu son programme de Phase III en septembre et procédera à la levée de l’insu de X-NOVA2 en décembre.
• Dans la douleur, la société fait progresser à la fois un inhibiteur NaV1.7 et un modulateur Kv7, chacun avec un mécanisme différent.

La direction a indiqué que la société cherche à créer de la valeur à travers plusieurs programmes plutôt que de miser sur un seul événement. Elle a néanmoins noté que le programme en psychiatrie reste incertain jusqu’à la publication des données de décembre.

Situation financière et visibilité

Xenon a indiqué avoir terminé le troisième trimestre 2024 avec 1,2 milliard $ en trésorerie, un niveau que la direction a décrit comme suffisant pour soutenir le plan actuel jusqu’en 2029.

• Cette visibilité financière est censée couvrir la préparation au lancement, les coûts de commercialisation de la première année, les essais en psychiatrie en cours et les travaux de Phase II dans la douleur.
• La direction a indiqué que les années de consommation de trésorerie les plus élevées devraient être 2025 et 2026, alors que la société construit son infrastructure commerciale avant le début des revenus.
• La société a précisé qu’elle dispose de plusieurs moyens pour lever des capitaux au moment opportun si nécessaire.

Le solde de trésorerie fait suite à un important financement réalisé après les résultats positifs de X-TOLE2. La direction a indiqué que le financement actuel devrait être suffisant, même en tenant compte des coûts attendus d’un lancement en épilepsie et du développement continu en psychiatrie et dans la douleur.

Programme en épilepsie : l’azétukalner

L’azétukalner reste l’actif phare de Xenon et la principale histoire commerciale à court terme. La société a indiqué que le médicament pourrait être lancé début 2028, probablement en janvier, sous réserve de l’examen standard de la FDA et de la classification par la Drug Enforcement Administration.

• La demande d’autorisation a été déposée en septembre 2024 après deux grandes études randomisées contrôlées par placebo en Phase III.
• X-TOLE2 a montré ce que la direction a qualifié de meilleure efficacité ajustée au placebo jamais observée dans les études sur les crises à début focal à ce jour.
• Quatre doses sont prévues dans l’étiquetage au lancement : 10, 15, 20 et 25 milligrammes.
• Tous les niveaux de doses sont considérés comme thérapeutiques, sans nécessité d’une dose de départ infra-thérapeutique.
• Les patients n’ont pas besoin d’ajuster leurs autres médicaments antiépileptiques lors du démarrage de l’azétukalner.

Mortimer a indiqué que la relation dose-réponse est claire. Les doses de 10 milligrammes et 15 milligrammes semblent proches du placebo en termes d’efficacité et de tolérance, tandis que les doses de 20 milligrammes et 25 milligrammes montrent une réduction plus importante des crises, accompagnée de davantage d’effets secondaires.

• Les événements indésirables les plus fréquents, dépassant 10 %, étaient les vertiges, la somnolence, la fatigue et les maux de tête.
• Les événements cognitifs tels que les difficultés à trouver ses mots, la confusion et les problèmes de concentration ont été rapportés à moins de 10 %.
• Des événements psychiatriques rares, dont la psychose, ont été décrits comme cohérents avec les autres médicaments antiépileptiques.

La direction a comparé ce taux de psychose avec celui du lévétiracétam, ou Keppra, dont elle a indiqué que le taux de psychose est légèrement inférieur à 1 %. Elle a également précisé que de tels événements peuvent survenir chez les patients épileptiques après des crises, indépendamment du traitement, et qu’aucune séquelle à long terme n’a été observée.

Xenon a indiqué que l’azétukalner est le seul modulateur des canaux potassiques sur le marché des antiépileptiques. La société a également soutenu que la facilité d’utilisation du médicament pourrait lui permettre de se démarquer de la concurrence.

• Le cénobamate, le dernier médicament de marque contre les crises focales à avoir été lancé, est tarifé à environ 15.400 $ par an.
• Le Briviact était tarifé à environ 18.000 $ avant de tomber dans le domaine public.
• Xenon a indiqué être confiant dans une tarification supérieure à ces deux références.
• La société s’attend à ce que l’azétukalner soit utilisé en thérapie d’appoint après un ou deux médicaments génériques, et non en traitement de première ligne.

La direction a indiqué que les neurologues généralistes représentent une opportunité de croissance importante, car ils ont historiquement prescrit moins souvent des antiépileptiques de marque que les épileptologues. Elle a précisé que la posologie plus simple de l’azétukalner et l’absence d’ajustement requis des autres médicaments pourraient contribuer à élargir son utilisation.

Programme en psychiatrie : trouble dépressif majeur

Xenon a consacré une grande partie de la discussion au programme en psychiatrie, pour lequel la société a suspendu les inclusions en septembre après une recommandation de son comité de surveillance des données de sécurité. Le prochain événement clé est la levée de l’insu de X-NOVA2 en décembre, la première étude de Phase III sur le trouble dépressif majeur.

• Environ 360 patients ont été randomisés selon un schéma 1:1 actif-placebo.
• L’étude a été conçue avec une puissance d’environ 90 % pour détecter une différence de 2,5 points sur l’échelle HAMD-17 à six semaines.
• Les critères d’évaluation secondaires comprennent l’échelle SHAPS pour l’anhédonie et les mesures HAMD-17.
• Les inclusions ont été réduites par rapport au plan initial, mais la direction a indiqué que l’étude reste bien dimensionnée pour détecter un effet cliniquement significatif.

Mortimer a indiqué que la société avait déjà observé des données encourageantes en Phase II lors de la précédente étude X-NOVA, qui comprenait plus de 50 sujets par bras et montrait une relation dose-réponse claire sur les échelles MADRS, HAMD-17 et SHAPS. Il a précisé que le profil de sécurité en Phase II était meilleur que prévu.

La direction a également abordé directement la question de la sécurité. Elle a indiqué que les données de Phase III en aveugle ressemblent davantage au profil de sécurité observé en épilepsie qu’à un schéma nouveau ou différent.

• Aucun nouveau signal de sécurité inattendu n’a été rapporté.
• Les événements indésirables ont été décrits comme cohérents avec l’expérience plus large de la société en matière de modulation Kv7 chez plus de 1.000 patients épileptiques.
• Certains patients épileptiques prennent le médicament depuis plus de cinq ans.
• Les discussions avec la FDA se sont poursuivies depuis la pause de septembre, et l’agence est au courant du plan d’inclusion réduit et de la levée de l’insu prévue en décembre.

La direction a indiqué que la prochaine étape dépend des données. Si les résultats de décembre sont positifs, Xenon pourrait poursuivre le développement dans le trouble dépressif majeur, mais devrait tenir une réunion préalable au développement avec la FDA avant d’aller de l’avant. Si la société choisit de ne pas poursuivre le programme, des données positives pourraient néanmoins soutenir une publication et contribuer à la communication médicale, notamment pour les patients épileptiques souffrant également de dépression.

Mortimer a indiqué que la dépression est fréquente dans l’épilepsie réfractaire, ce qui pourrait rendre un signal antidépresseur cliniquement utile, même si la société ne poursuit pas une franchise psychiatrique complète. Il a également noté que la plupart des antiépileptiques sont neutres ou négatifs sur l’humeur, la lamotrigine étant une exception notable.

Portefeuille dans la douleur : deux mécanismes, deux voies

Les travaux de Xenon dans la douleur en sont encore à leurs débuts, mais la direction s’est montrée encouragée par les résultats de Phase I des deux candidats. La société s’attend à ce que les deux entrent dans des études de preuve de concept en Phase II dans la douleur aiguë au cours de 2025.

XEN1701, l’inhibiteur NaV1.7

Le programme NaV1.7 repose sur une cible soutenue par une génétique humaine solide. La direction a indiqué que les personnes présentant des mutations perte de fonction peuvent bénéficier d’un soulagement complet de la douleur sans autres problèmes systémiques, ce qui soutient l’idée que la cible pourrait disposer d’une large fenêtre thérapeutique.

• Les données de Phase I ont été présentées lors d’un congrès international sur la douleur en octobre 2024.
• Le programme a atteint ses objectifs de profil de produit cible.
• L’occupation des récepteurs était supérieure à 75 % aux doses standard et probablement supérieure à 90 % aux doses plus élevées.
• Aucun effet secondaire autonomique, tel que des modifications de la fréquence cardiaque ou une hypotension orthostatique, n’a été observé.

Mortimer a indiqué que les précédents médicaments ciblant NaV1.7 avaient rencontré des difficultés de sélectivité et d’effets secondaires, mais que Xenon estime que sa chimie a résolu ces problèmes. La société prévoit d’utiliser des modèles standard de douleur aiguë chirurgicale, notamment la bunionectomie et l’abdominoplastie, en Phase II.

• L’étude comprendra plusieurs bras de dosage et un contrôle actif.
• Les études de Phase II typiques dans la douleur aiguë durent environ un an.
• La direction a indiqué que la cible pourrait également soutenir le développement dans la douleur chronique ultérieurement si les résultats dans la douleur aiguë sont positifs.
• Un candidat NaV1.7 de deuxième génération est déjà en cours d’étude de Phase I chez des volontaires sains.

XEN1120, le modulateur Kv7

Le second programme dans la douleur utilise la même biologie Kv7 qui sous-tend l’azétukalner. La direction a indiqué que le mécanisme bénéficie d’un soutien préclinique et pourrait être pertinent dans la douleur chronique, où une régulation à la baisse des canaux Kv7 a été observée.

• Les données de Phase I ont également atteint les objectifs du profil de produit cible.
• L’étude à doses ascendantes multiples a été étendue à 10 jours de traitement.
• Le traitement en Phase II dans la douleur aiguë devrait durer une à deux semaines.
• La direction a cité la flupirtine, un ancien modulateur Kv7, comme preuve historique d’efficacité dans la douleur aiguë et chronique, bien qu’elle ait été retirée en raison d’une toxicité hépatique.

La société a également mentionné des antiépileptiques présentant une activité Kv7 qui ont montré un bénéfice dans la fibromyalgie et la migraine comme soutien supplémentaire au mécanisme.

Développement commercial et planification du lancement

Xenon a indiqué qu’elle prépare déjà le lancement en épilepsie. Le directeur commercial a constitué une équipe senior, et les recrutements sont en cours dans les domaines de l’accès au marché, des opérations commerciales, des ventes et du marketing.

• Le recrutement des équipes de vente devrait s’accélérer à l’approche du lancement.
• L’équipe d’accès au marché engage des discussions avec les payeurs sur la stratégie de tarification et d’accès.
• Des travaux de prévision de la demande sont en cours pour aligner le plan tarifaire.
• Le ciblage des médecins se concentre d’abord sur les épileptologues, puis sur les neurologues généralistes.

La direction a indiqué que la société cherche à améliorer le schéma de lancement habituel des antiépileptiques, mais n’anticipe pas une montée en puissance rapide de type maladie rare. Elle a précisé que les ventes de première année dans cette catégorie représentent généralement un faible à moyen pourcentage à un chiffre des ventes au pic, avec des exemples tels que VIMPAT et Keppra.

Néanmoins, Xenon estime que l’azétukalner présente plusieurs caractéristiques susceptibles de soutenir une courbe de lancement meilleure que la moyenne.

• Un dosage thérapeutique est possible à toutes les doses figurant dans l’étiquetage.
• Aucun ajustement des antiépileptiques de fond n’est requis.
• Le profil d’effets secondaires est familier aux prescripteurs de la catégorie.
• La société estime que le produit présente une forte proposition de valeur pour les payeurs, les médecins et les patients.

Points saillants de la séance de questions-réponses

Lors des questions, la direction est revenue à plusieurs reprises sur la sécurité, la tarification et le rythme probable d’adoption.

• Sur la sécurité en psychiatrie, Xenon a indiqué que les événements indésirables de Phase III s’alignent sur le profil connu en épilepsie et ne semblent pas être nouveaux.
• Sur la psychose, la direction a indiqué que le taux est comparable à celui du lévétiracétam, qu’elle a décrit comme l’antiépileptique le plus prescrit.
• Sur les effets à long terme, la société a indiqué que les patients se rétablissent sans complications durables après des événements indésirables psychiatriques.
• Sur la tarification, la direction a indiqué qu’elle prévoit de se positionner au-dessus du cénobamate et du Briviact en raison de l’efficacité et de la facilité d’utilisation de l’azétukalner.
• Sur la vitesse de lancement, la société a indiqué qu’elle souhaite infléchir modestement la courbe habituelle à la hausse, sans créer un lancement inhabituellement rapide.
• Sur NaV1.7, la direction a indiqué que la génétique soutient fortement la fenêtre thérapeutique et que les données de Phase I n’ont montré aucun problème autonomique.
• Sur la douleur chronique, la société a indiqué que la douleur aiguë vient en premier, mais que la biologie pourrait soutenir une utilisation plus large ultérieurement.
• Sur la trésorerie, la direction a indiqué que le solde actuel lui offre de la flexibilité et du temps pour atteindre les jalons clés.

Xenon a indiqué que le prochain catalyseur majeur est la levée de l’insu de X-NOVA2 en décembre, tandis que l’histoire à plus long terme reste liée au lancement de l’azétukalner en épilepsie et à la progression de son portefeuille dans la douleur.

Les lecteurs peuvent se référer à la transcription complète ci-dessous pour plus de détails.

Cet article a été généré et traduit avec l’aide de l’IA et revu par un rédacteur. Pour plus d’informations, consultez nos T&C.