Amgen à l’ESMO : les données d’IMDELLTRA ouvrent la voie à une utilisation plus précoce dans le cancer du poumon

Samedi 24 octobre 2026 — Au Congrès annuel 2026 de la Société européenne d’oncologie médicale à Madrid, Amgen (AMGN) a présenté de nouvelles données renforçant l’intérêt d’IMDELLTRA dans le cancer du poumon à petites cellules, tout en soulignant la difficulté d’étendre l’accès à cette thérapie complexe à un plus grand nombre de patients en début de traitement.

La société a indiqué que ce médicament bispécifique engageur de lymphocytes T, également connu sous le nom de tarlatamab, a apporté un bénéfice de survie important dans une étude de maintenance en première ligne et a présenté un profil de tolérance favorable. Amgen a également présenté un vaste plan de développement, mais doit relever le défi concret d’élargir l’accès, de réduire les durées de surveillance et de démontrer que le médicament est tout aussi efficace dans des schémas de combinaison plus proches du diagnostic.

Points clés

• Amgen a indiqué qu’IMDELLTRA a réduit le risque de décès de 58 % dans l’essai de maintenance en première ligne DeLLphi-305, avec un hazard ratio de 0,42 et une valeur p inférieure à 0,001.
• Le médicament a également réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 66 %, avec un hazard ratio de 0,34 et une survie médiane sans progression de 7,4 mois contre 1,9 mois pour IMFINZI seul.
• Le profil de sécurité en maintenance s’est révélé solide, avec un seul événement de syndrome de libération de cytokines de grade 3 et aucun cas de ICANS de grade 3 ou supérieur.
• Amgen cherche à positionner IMDELLTRA dans des lignes de traitement plus précoces, notamment en induction de première ligne, dans la maladie à stade limité et dans des études de combinaison avec des conjugués anticorps-médicament.
• La société a indiqué que son activité en oncologie connaît une croissance rapide, avec une hausse de plus de 26 % d’une année sur l’autre au deuxième trimestre, et qu’IMDELLTRA a déjà été utilisé chez plus de 18.000 patients dans le monde.

Données cliniques : gains de survie en maintenance de première ligne

La pièce maîtresse de la présentation était DeLLphi-305, un essai de phase 3 testant IMDELLTRA associé à IMFINZI (durvalumab) contre IMFINZI seul en maintenance pour le cancer du poumon à petites cellules à stade étendu.

• Survie globale : hazard ratio de 0,42, représentant une réduction de 58 % du risque de décès.
• Survie sans progression : hazard ratio de 0,34, représentant une réduction de 66 % du risque de progression de la maladie ou de décès.
• Survie globale médiane : 37,9 mois avec une année supplémentaire de données de suivi.
• Survie médiane sans progression : 7,4 mois pour la combinaison contre 1,9 mois pour IMFINZI seul.
• Taux de réponse global : 26 % avec IMDELLTRA plus IMFINZI contre 4 % avec IMFINZI seul.
• Plus de 50 % des répondeurs étaient toujours en réponse un an plus tard.
• À la date de clôture des données, 44 % des patients du bras combinaison poursuivaient leur traitement contre 11 % dans le bras IMFINZI seul.

Amgen a indiqué que les résultats étaient cohérents dans l’ensemble des sous-groupes préspécifiés, y compris les patients avec ou sans métastases cérébrales et avec ou sans métastases hépatiques. Environ 20 % des patients présentaient des métastases cérébrales et environ 33 % des métastases hépatiques dans les deux bras.

Le Dr Charles Rudin du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, qui a commenté l’étude, a déclaré que l’essai avait montré « une réduction de 58 % du risque de décès, une réduction de 66 % du risque de progression de la maladie ou de décès, et un taux de réponse global en maintenance de 26 %. »

Profil de sécurité et tolérance

Amgen a souligné que le profil de sécurité en maintenance était meilleur que celui observé dans les contextes antérieurs de maladie récidivante. La société a indiqué que le traitement d’une maladie résiduelle minimale après la réduction tumorale par chimiothérapie avait probablement contribué à améliorer la tolérance.

• Événements indésirables liés au traitement ayant conduit à l’arrêt ou à la suspension des médicaments : 3 % pour chaque médicament.
• Aucun événement fatal dans le bras combinaison n’a été attribué au médicament.
• Un seul patient a présenté un syndrome de libération de cytokines de grade 3.
• Aucun patient n’a présenté de ICANS de grade 3 ou supérieur.
• L’utilisation du tocilizumab pour la prise en charge du syndrome de libération de cytokines est restée faible.

Jean-Charles Soria, responsable du développement en oncologie chez Amgen, a expliqué que la maintenance était logique car la tumeur avait déjà été réduite. « Nous avons commencé par le cadre de la maintenance car il était très rationnel d’introduire le tarlatamab après la réduction tumorale, sachant que nous avions de grandes chances d’obtenir une meilleure efficacité et une meilleure tolérance », a-t-il déclaré.

Résultats financiers et dynamique commerciale

Amgen a profité de la présentation pour replacer IMDELLTRA dans le contexte d’une activité oncologique plus large qui gagne en traction commerciale.

• Le portefeuille oncologique a progressé de plus de 26 % d’une année sur l’autre au deuxième trimestre.
• Les médicaments oncologiques innovants représentaient 70 % des ventes du deuxième trimestre.
• IMDELLTRA a été approuvé dans plus de 15 marchés à l’échelle mondiale.
• Plus de 18.000 patients ont été traités avec IMDELLTRA depuis son lancement.
• Aux États-Unis, le médicament est disponible dans plus de 2.000 sites de traitement.
• Plus de 65 % de ces sites américains sont en milieu communautaire.

La société a indiqué que son portefeuille plus large de médicaments de première classe et de meilleure classe comprend également Repatha, Evenity, Tezspire, Dupixent, BLINCYTO et IMDELLTRA, confirmant l’oncologie comme l’un des principaux moteurs de croissance d’Amgen.

Mises à jour opérationnelles : aller au-delà du standard de soins actuel

Amgen a indiqué qu’IMDELLTRA est déjà devenu une option standard en deuxième ligne ou au-delà pour le cancer du poumon à petites cellules à stade étendu, sur la base de DeLLphi-304, qui a prolongé la survie globale médiane de plus de cinq mois par rapport à la chimiothérapie. L’indication approuvée couvre environ 40.000 patients éligibles aux États-Unis, a précisé la société.

La société cherche désormais à avancer le médicament plus tôt dans l’évolution de la maladie et à élargir son utilisation à davantage de contextes.

• DeLLphi-312 : induction et maintenance en première ligne avec chimio-immunothérapie, dans un essai randomisé de phase 3.
• DeLLphi-306 : maladie à stade limité après chimioradiothérapie concomitante, dans un essai randomisé de phase 3.
• DeLLphi-309 : schémas posologiques IV prolongés.
• DeLLphi-315 : exploration d’une administration sous-cutanée.
• DeLLphi-310 : IMDELLTRA associé à un conjugué anticorps-médicament ciblant B7-H3.
• DeLLphi-313 : IMDELLTRA associé à un conjugué anticorps-médicament ciblant DLL3.

Amgen a indiqué qu’il explore également IMDELLTRA dans d’autres cancers exprimant DLL3, notamment les carcinomes neuroendocrines du poumon, les carcinomes neuroendocrines du tractus gastro-intestinal, le mélanome, les gliomes, les tumeurs cérébrales, le neuroblastome pédiatrique et les tumeurs neuroendocrines de la prostate. La société a précisé que plus de 50 rapports de cas publiés ont montré une activité dans les tumeurs DLL3-positives.

Accès, posologie et surveillance

Un enjeu pratique majeur pour Amgen est de faciliter l’administration du traitement. La société a indiqué que les exigences de surveillance ont considérablement diminué à mesure que l’expérience s’est accumulée.

• Exigence de surveillance initiale : 22 à 24 heures.
• Standard actuel aux États-Unis : 6 à 8 heures.
• Dans DeLLphi-305 : 1 à 2 heures.

Amgen a indiqué que la réduction du temps de surveillance devrait permettre d’activer davantage de sites et d’augmenter les capacités des centres existants. La société a également précisé qu’elle étudie une posologie IV prolongée et une administration sous-cutanée pour faciliter l’utilisation du médicament.

Plus de 2.000 sites de traitement américains sont déjà actifs, et 65 % sont en milieu communautaire, ce qui pourrait contribuer à élargir l’accès au-delà des grands centres de cancérologie.

Perspectives : utilisation plus précoce, combinaisons plus larges

La direction a indiqué que les nouvelles données soutiennent l’objectif de faire d’IMDELLTRA une thérapie centrale tout au long du parcours de traitement du cancer du poumon à petites cellules. La société prépare également des dépôts réglementaires dans le monde entier et a déjà partagé les données avec les comités de recommandations, notamment ceux à l’origine des recommandations du NCCN.

Jean-Charles Soria a déclaré que la société considère IMDELLTRA comme un médicament pouvant être utilisé avec la chimiothérapie et les inhibiteurs de PD-L1, car les trois approches agissent de manière différente : la chimiothérapie réduit les tumeurs, la thérapie anti-PD-L1 aide le système immunitaire à reconnaître le cancer, et IMDELLTRA amène directement les lymphocytes T vers la tumeur.

Il a également indiqué que la maladie reste si agressive qu’il est difficile de justifier l’arrêt du traitement lorsque le médicament est efficace. « Quand on est face à une maladie implacable qui se déclare en janvier, quand on peut dire à la moitié des patients qu’ils ne seront plus là à Noël, il est difficile d’imaginer priver ces patients d’un traitement continu avec de telles efficacités et une telle tolérance », a-t-il déclaré.

Amgen a indiqué que la prochaine phase de développement testera si le même bénéfice peut être préservé dans les contextes d’induction en première ligne, où la sécurité sera étroitement surveillée car le médicament serait ajouté à la chimiothérapie et à l’immunothérapie dès le début.

Points saillants de la séance de questions-réponses

Lors de la séance de questions-réponses, les dirigeants et les médecins ont abordé la durée du traitement, la résistance, l’accès et la possibilité d’utiliser IMDELLTRA au-delà de la progression.

• La durée de traitement était plus longue dans DeLLphi-305, à 46 semaines, que dans DeLLphi-304, à 18 semaines.
• Amgen a indiqué que certains patients lors d’un suivi antérieur avaient poursuivi leur traitement pendant jusqu’à 38 mois.
• La société a indiqué que le médicament avait atteint tous les critères d’évaluation principaux et secondaires dans deux essais de phase 3 consécutifs.
• La direction a décrit des cas émergents d’oligoprogression, où des sites limités de la maladie progressent tandis que le reste reste contrôlé.
• Dans ces cas, les médecins ont eu recours à la radiothérapie stéréotaxique et ont poursuivi IMDELLTRA, de manière similaire à l’approche utilisée dans le cancer du poumon non à petites cellules muté EGFR.
• Amgen a indiqué n’avoir identifié aucun sous-groupe dans lequel le médicament n’avait pas montré de bénéfice.
• Les mécanismes de résistance possibles à l’étude comprennent la régulation à la baisse de la cible et les modifications des lymphocytes T du côté de l’hôte.

Sur les combinaisons, la direction a indiqué que les conjugués anticorps-médicament pourraient être associés à IMDELLTRA et à une thérapie anti-PD-L1, les qualifiant de moyen sophistiqué d’administrer la chimiothérapie. La société a précisé qu’elle étudie des combinaisons avec des conjugués anticorps-médicament ciblant DLL3 et B7-H3.

Positionnement concurrentiel et implications pour le marché

Amgen a présenté IMDELLTRA comme bien plus qu’un simple précurseur. La société a indiqué que le bénéfice de survie, la durabilité et la tolérance du médicament établissent un niveau d’exigence élevé pour les autres thérapies ciblant DLL3 en cours de développement.

La direction a indiqué que DLL3 est une cible attrayante car elle est présente à la surface des cellules cancéreuses mais reste intracellulaire dans les cellules normales, ce qui pourrait expliquer la sélectivité du médicament. Plusieurs engageurs de lymphocytes T ciblant DLL3 et des molécules tri-spécifiques sont également en développement, mais Amgen a indiqué que les concurrents devront se mesurer aux résultats désormais observés dans deux études de phase 3.

Pour les investisseurs, le message était clair : IMDELLTRA prend une place croissante dans la stratégie oncologique d’Amgen, et la société s’attache désormais à transformer de solides données cliniques en une utilisation plus large, un accès plus rapide et des ventes mondiales accrues.

Les lecteurs peuvent consulter la transcription complète ci-dessous pour plus de détails.

Cet article a été généré et traduit avec l’aide de l’IA et revu par un rédacteur. Pour plus d’informations, consultez nos T&C.