Niezwykle skuteczna szczepionka na raka. Może wyeliminować czerniaka? Zdumiewające wyniki badań

Według badań szczepionka przeciwnowotworowa oparta na mRNA, opracowana przez amerykańskie firmy Moderna i Merck, w połączeniu ze sprawdzoną immunoterapią znacznie zmniejsza ryzyko zgonu i nawrotu czerniaka — aż o 42 proc. Odkrycie zostanie zaprezentowane w sobotę podczas kongresu Europejskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej w Madrycie.

Badanie jest pierwszym tego typu — a jego szczegóły dostarczają wielu ciekawych informacji. Według podanych informacji wyniki opierają się na danych dotyczących ponad 1100 pacjentów w ciągu pierwszych dwóch lat po zakończeniu leczenia.

Badanie to jest pierwszym, które potwierdza skuteczność spersonalizowanego podejścia. Polega ono na połączeniu szczepionki dostosowanej do unikalnych mutacji danego nowotworu z lekiem wspomagającym układ odpornościowy w walce z rakiem. Szczepionka została przetestowana w połączeniu z immunoterapią Keytruda firmy Merck, która należy do najlepiej sprzedających się leków na świecie.

Dalszy ciąg artykułu pod materiałem wideo

• Tekst publikujemy dzięki uprzejmości serwisu "Die Welt"

Moderna i Merck już w sierpniu poinformowały, że badanie zakończyło się sukcesem — nie podały jednak żadnych szczegółów. Analitycy z Wall Street przed prezentacji wyników mieli nadzieję na zmniejszenie ryzyka nawrotu choroby o co najmniej 40 proc.

Akcje Moderna w sierpniu, przed ogłoszeniem wyników badania, notowano na poziomie ok. 63 dol. (ok. 249 zł), a następnie w ciągu jednego dnia wzrosły o 177 proc. W kolejnych tygodniach kurs nadal rósł i ostatnio wynosił ok. 245 dol. (ok. 967 zł). Jednak po ogłoszeniu szczegółów dotyczących zmniejszonego ryzyka kurs akcji spadł w czwartek aż o 25 proc., do 181 dol. (ok. 714 zł).

Szczepionka nosi nazwę Intismeran i została przetestowana w ramach podwójnie ślepej próby III fazy na 1137 pacjentach, którzy wcześniej przeszli pomyślną operację. Część uczestników otrzymała, oprócz sprawdzonej immunoterapii pembrolizumabem, dziewięć dawek szczepionki, a reszta — placebo.

Po dwóch latach 82,2 proc. zaszczepionych osób żyło bez nawrotu choroby — w porównaniu z 70 proc. w grupie kontrolnej. Odpowiada to zmniejszeniu ryzyka nawrotu o 42 proc. Wyniki mają zostać opublikowane w czasopiśmie specjalistycznym "The New England Journal of Medicine".

Układ odpornościowy uczy się rozpoznawać nowotwór

Mechanizm tego działania jest następujący: cząsteczka mRNA pobudza komórki organizmu do wytworzenia nawet 34 indywidualnych markerów rozpoznawczych nowotworu. Układ odpornościowy zapamiętuje te markery i może w ten sposób bardziej precyzyjnie wykrywać i atakować pozostałe komórki nowotworowe. Szczepionka jest dostosowywana indywidualnie do każdego pacjenta — w tym celu cechy genetyczne nowotworu są analizowane za pomocą algorytmów sztucznej inteligencji.

Ważne jest przy tym, że nie jest to szczepienie profilaktyczne, jak ma to miejsce na przykład w przypadku szczepionek przeciwko HPV chroniących przed rakiem szyjki macicy. Zamiast tego szczepionką na bazie mRNA szczepione są wyłącznie osoby, u których już zdiagnozowano raka skóry.

Według Thomasa Eigentlera, dyrektora Centrum Nowotworów Skóry przy Charite — Uniwersyteckim Centrum Medycznym w Berlinie, szczepionka ta stanowi znaczący krok jako terapia po udanej operacji. Jego zdaniem może ona pomóc w zapobieganiu nawrotom choroby. — Po raz pierwszy uzupełnienie standardowej terapii o szczepionkę znacznie poprawia skuteczność leczenia czerniaka — uważa.

Okres obserwacji jest na razie ograniczony — wynosi nieco ponad dwa lata. Niemniej jednak Ralf Gutzmer uważa dotychczasowe dane za "bardzo imponujące". W przypadku czerniaków większość nawrotów występuje bowiem w ciągu pierwszych dwóch lat.

Gutzner jest dyrektorem szpitala Johannes-Wesling-Klinikum w Minden oraz pierwszym przewodniczącym Sekcji Onkologii Dermatologicznej Niemieckiego Towarzystwa Onkologicznego.

Skutki uboczne szczepionki przeciwnowotworowej opartej na mRNA

Godne uwagi w tych wynikach jest również to, że dodatkowy efekt uzyskano przy umiarkowanych skutkach ubocznych. Po wstrzyknięciu intismeranu odnotowano wprawdzie znacznie więcej "reakcji miejscowych i objawów grypopodobnych utrzymujących się przez kilka dni" niż po podaniu placebo.

Nie odnotowano jednak "wzrostu długotrwałej toksyczności ani wskaźników przerwania terapii w porównaniu z samym pembrolizumabem. Podsumowując, jest to więc wysoce znacząca poprawa skuteczności terapii bez dodatkowych istotnych skutków ubocznych — powiedział Gutzner.

Lennard Lee z Uniwersytetu Oksfordzkiego, który nie był zaangażowany w badanie ani nie ma powiązań z żadnym z producentów leków, określa badanie jako pracę przeprowadzoną zgodnie z najwyższymi standardami klinicznymi. Projekt badania — szeroko zakrojone, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą — jest "Rolls-Roycem wśród badań klinicznych". Wyniki są przekonujące: na każde 100 leczonych pacjentów po dwóch latach ok. dwunastu dodatkowych osób żyło bez nawrotu nowotworu.

Istnieją jednak pewne ograniczenia. W ciągu pierwszych sześciu miesięcy po leczeniu nie odnotowano istotnej różnicy między pacjentami zaszczepionymi a niezaszczepionymi. Dopiero później ryzyko nawrotu u uczestników, u których do tego momentu nie wystąpił nawrót, było znacznie niższe. Nie można jeszcze ocenić kluczowego wskaźnika — czy osoby zaszczepione ogólnie żyją dłużej. Dotychczasowe dane dotyczące całkowitego czasu przeżycia nie wskazują na statystycznie istotną różnicę; badanie jest nadal w toku.

Przełom medyczny dla wszystkich?

Eigentler skomentował to następująco: — Ostatecznie dane dotyczące przeżywalności pokażą, czy szczepionka trwale zapobiega nawrotom, czy tylko je opóźnia. W ramach opieki po przebyciu czerniaka dłuższe przeżycie bez nawrotu nie prowadziło dotychczas automatycznie do dłuższego całkowitego przeżycia, ponieważ po nawrocie dostępne są skuteczne opcje leczenia.

Jednocześnie starszy lekarz z Charite podkreśla, że nawet opóźnienie nawrotu należy uznać za sukces — w końcu pacjenci nieustannie podkreślają, jak bardzo obciążający jest nawrót choroby.

Według oceny Eigentlera dostępne dane powinny wystarczyć do uzyskania zezwolenia. Firmy MSD i Moderna zamierzają je wykorzystać do złożenia wniosku o zezwolenie w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej. Byłoby to pierwsze w historii zezwolenie na szczepionkę przeciwnowotworową opartą na indywidualnie dostosowanym mRNA.

Droga do tego celu jest jednak usiana znacznymi przeszkodami logistycznymi i finansowymi. Ponieważ każda szczepionka musi być produkowana dokładnie dla jednego pacjenta, jej wytwarzanie jest niezwykle kosztowne — specjalnie na potrzeby produkcji komercyjnej zbudowano zakład w amerykańskim Marlborough. Nie ma jeszcze oficjalnych informacji na temat ceny — w czerwcu jedna z ekspertów podała w rozmowie z Science Media Center kwotę rzędu kilkuset tysięcy euro.

Lennard Lee ostrzega, że przełom naukowy będzie prawdziwym globalnym postępem tylko wtedy, gdy skorzystają na nim pacjenci na całym świecie — istnieje ryzyko stworzenia rewolucyjnej terapii, na którą będą mogli sobie pozwolić jedynie zamożni pacjenci i prywatne systemy opieki zdrowotnej.