Septerna à la conférence Cantor Fitzgerald : pipeline élargi, trésorerie solide

Septerna (SEPN) a profité de la 12e conférence annuelle Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference, le jeudi 10 septembre 2026, pour présenter un pipeline étendu reposant sur sa plateforme de découverte GPCR, tout en soulignant la solidité de son bilan et une autonomie financière s’étendant au moins jusqu’en 2029. La direction a mis en avant les avancées réalisées dans l’hypoparathyroïdie, les maladies liées aux mastocytes, la maladie de Basedow et l’ostéoporose, tout en reconnaissant que certains programmes en sont encore à leurs débuts et qu’une indication phare a déjà connu des revers.

Points clés

• Septerna a indiqué avoir clôturé le deuxième trimestre avec 516 millions$ de trésorerie et équivalents, lui assurant un financement jusqu’en 2029 au moins.
• Le programme phare, SEP-479, est un agoniste du récepteur PTH sous forme de petite molécule en phase I pour l’hypoparathyroïdie, et progresse vers la phase II.
• SEP-631, un inhibiteur du MRGPRX2 destiné aux maladies liées aux mastocytes, passe d’un grand essai en urticaire chronique spontanée (UCS) à des études plus restreintes guidées par des biomarqueurs, après les données de phase I.
• Le programme ciblant le récepteur de la TSH pour la maladie de Basedow et l’orbitopathie thyroïdienne est proche du stade de candidat au développement, après une longue phase de découverte.
• Un nouveau programme en ostéoporose et une collaboration active avec Novo Nordisk viennent enrichir le pipeline à plus long terme de la société.

Situation financière

Septerna a mis en avant sa flexibilité financière alors qu’elle fait avancer plusieurs programmes simultanément.

• La trésorerie et les équivalents s’élevaient à 516 millions$ à la fin du deuxième trimestre.
• La direction a indiqué que cette trésorerie devrait financer les opérations jusqu’en 2029 au moins.
• La société s’est décrite comme étant en « mode d’exécution intense », mais a précisé qu’elle n’anticipe pas de pression à court terme sur son financement.
• Les paiements de jalons issus de la collaboration avec Novo Nordisk pourraient apporter un soutien supplémentaire, bien que leur calendrier soit contrôlé par Novo Nordisk.

Programme phare : SEP-479 dans l’hypoparathyroïdie

Le programme le plus avancé de Septerna est SEP-479, une petite molécule orale conçue pour agir comme l’hormone parathyroïdienne, ou PTH. Le médicament est développé pour l’hypoparathyroïdie, une affection dans laquelle l’organisme ne produit pas suffisamment de PTH et où les patients dépendent souvent de suppléments de calcium et de vitamine D ou d’une thérapie injectable.

• SEP-479 est en phase I en Australie, dans le cadre d’études à doses uniques croissantes et à doses multiples croissantes.
• Les objectifs principaux sont la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique.
• La direction a indiqué que la molécule a été conçue pour « phénocopier » un peptide PTH et a montré une activité indiscernable de celle de la PTH dans des études cellulaires et animales.
• La demi-vie du médicament est d’environ 3 à 4 jours, ce que la direction a qualifié de « point idéal absolu ».
• À titre de comparaison, la demi-vie effective de Yorvipath est d’environ 2,5 jours, selon la société.

Jeff Finer, co-fondateur et directeur général de Septerna, a déclaré que la société avait développé une molécule destinée dès le départ à reproduire l’activité d’un peptide. Il a précisé que le composé a reproduit le comportement du peptide dans tous les systèmes d’essai, y compris les tests cellulaires et les modèles animaux.

Plan de développement pour SEP-479

Septerna a détaillé une progression par étapes, des premières données humaines aux études de stade avancé.

• La société s’attend à ce que la phase I démontre une baisse de la PTH et une hausse du calcium, permettant de définir la dose de départ.
• La phase II devrait recruter plusieurs dizaines de patients sur environ 12 semaines.
• La population de la phase II inclura probablement des patients toujours sous traitement standard à base de calcium et de vitamine D, et pas uniquement ceux déjà sous thérapie PTH injectable.
• L’étude vise à établir l’efficacité, la dose de départ et les règles de titration.
• Une demande d’autorisation d’essai clinique (IND) prête pour la phase II intégrera l’ensemble des données de phase I et les travaux de toxicologie chronique.
• Une extension en ouvert est prévue afin que les patients puissent poursuivre le traitement.
• Les études pivots de phase III devraient recruter environ 100 patients chacune.
• Septerna pourrait également mener une étude de transition pour aider les médecins à faire passer leurs patients d’une thérapie PTH injectable à SEP-479 par voie orale.

La direction a indiqué que les données obtenues chez des volontaires sains devraient être très prédictives, car ces volontaires disposent de glandes parathyroïdes intactes et devraient présenter la biologie compensatoire attendue. La société a également précisé que les patients sévères sous placebo pourraient passer au médicament actif si nécessaire.

Perspectives commerciales dans l’hypoparathyroïdie

Septerna estime qu’une thérapie orale pourrait répondre aux besoins des patients sévères comme des patients moins sévères.

• Le traitement standard actuel repose sur la supplémentation en calcium et en vitamine D.
• La thérapie PTH injectable est déjà disponible, mais la direction a indiqué que la première vague de patients correspond aux cas les plus sévères.
• Septerna estime que SEP-479 pourrait également atteindre des patients atteints d’une forme plus légère de la maladie, présentant encore des symptômes de percée et n’étant pas prêts à recourir à des injections quotidiennes.
• La société a mis en avant la commodité du traitement, notamment pour les patients pouvant avoir besoin d’un traitement pendant 30 à 40 ans après une intervention chirurgicale réalisée à un jeune âge.
• La direction a indiqué qu’il est encore trop tôt pour discuter de la tarification et n’a pas suggéré de différence majeure par rapport à Yorvipath.
• Septerna prévoit une commercialisation mondiale et a noté que Yorvipath est approuvé dans environ 35 pays.

Liz Bhatt, présidente et directrice des opérations de Septerna, a déclaré que la première génération de thérapies peptidiques a été importante pour les patients, mais que le groupe initial de patients traités est généralement le plus sévère.

SEP-631 se réoriente vers des études guidées par des biomarqueurs

Septerna a également évoqué SEP-631, un programme ciblant MRGPRX2 en tant que modulateur allostérique négatif pour les maladies liées aux mastocytes. La société a indiqué que cet actif a achevé la phase I et présente un profil de sécurité satisfaisant.

• SEP-631 a une demi-vie d’environ 24 heures.
• La direction a qualifié le profil de phase I de meilleur de sa catégorie.
• Le programme a montré une réponse pharmacodynamique robuste.
• Les données issues d’un test cutané à l’icatibant ont suggéré qu’une occupation du récepteur de 99,9 % pourrait être nécessaire pour un effet complet.
• Une dose plus faible a atteint environ 95 % d’occupation, mais la direction a indiqué que cela était insuffisant, car les mastocytes sont préparés à la dégranulation et même une faible activité résiduelle peut déclencher une réponse.

En raison de cette biologie, Septerna a indiqué qu’elle ne poursuivra pas un grand essai de phase II dans l’urticaire chronique spontanée. La société a noté que deux essais en UCS avaient déjà échoué dans cette indication.

Nouveaux axes de développement pour SEP-631

Au lieu d’un grand essai, Septerna prévoit des études plus restreintes de détection de signal dans plusieurs pathologies où les mastocytes jouent un rôle important.

• La société envisage la cystite interstitielle, l’asthme et la migraine.
• Les études pourraient utiliser une ou deux doses sur de courtes périodes.
• La direction souhaite utiliser des biomarqueurs pour comprendre la biologie avant d’engager des capitaux importants.
• Pour la cystite interstitielle, la société a mis en avant l’inflammation vésicale, la haute densité de mastocytes et les éventuels biomarqueurs urinaires.
• Pour l’asthme et la migraine, des conceptions d’études de provocation pourraient être envisageables.
• Septerna a indiqué que la tryptase est utile, mais qu’elle reflète la masse totale des mastocytes et leur activation plutôt qu’une réponse spécifique à une pathologie.

Le programme ciblant le récepteur de la TSH approche d’un candidat au développement

Septerna a indiqué que son programme ciblant le récepteur de la thyréostimuline (TSH), destiné à la maladie de Basedow et à l’orbitopathie thyroïdienne, est désormais proche du stade de candidat au développement, après une phase de découverte plus longue que prévu.

• La société cible le domaine transmembranaire du récepteur, tandis que les auto-anticorps se lient au domaine extracellulaire.
• Dans son modèle murin propriétaire, le composé a inversé l’élévation des taux d’hormones thyroïdiennes, l’augmentation de la taille de la thyroïde et l’exophtalmie.
• La direction a indiqué que le programme a dû optimiser simultanément la puissance et les propriétés pharmaceutiques, ce qui a ralenti les progrès.
• Certains composés précoces fonctionnaient chez l’animal, mais auraient nécessité des doses humaines supérieures à 1 gramme par jour, ce qui n’était pas pratique.
• La société a déclaré avoir désormais « résolu le problème » et prévoit de nouvelles mises à jour dans les prochains mois.
• Septerna s’attend à ce que le programme devienne une partie importante du portefeuille en 2025.

La société a indiqué que le parcours clinique pourrait ressembler à celui du programme dans l’hypoparathyroïdie, avec des données chez des volontaires sains devant montrer une hausse compensatoire de la TSH avant le passage aux patients. La direction a également précisé que le remplacement hormonal thyroïdien est simple et peu coûteux, ce qui pourrait aider à gérer tout risque d’hypothyroïdie.

Un programme en ostéoporose ajouté au pipeline

Septerna a récemment ajouté un programme en ostéoporose à un stade précoce, utilisant un agoniste PTH à courte durée d’action. La société a indiqué que l’idée repose sur la biologie osseuse, où la signalisation PTH pulsatile est anabolique et l’activation continue est moins souhaitable.

• Le programme est en phase de découverte.
• La direction a indiqué que la société était suffisamment enthousiaste pour y consacrer des ressources.
• Une récente modification réglementaire de la FDA permet désormais d’utiliser la densité minérale osseuse comme critère de substitution.
• Ce changement pourrait permettre des études plus courtes d’environ 12 mois, plutôt que d’attendre des résultats sur les fractures sur une période plus longue.
• Septerna a cité Entera comme précurseur dans les agonistes PTH peptidiques oraux, mais a indiqué que les petites molécules devraient offrir une meilleure biodisponibilité et une meilleure constance.
• La direction a également mentionné que les effets alimentaires pourraient constituer un défi pour les produits peptidiques oraux.
• La société perçoit une opportunité de marché alors que les médecins utilisent les agents anaboliques plus tôt dans le traitement, tandis que la plupart des options actuelles restent injectables.

Collaboration avec Novo Nordisk et plateforme élargie

Septerna a indiqué que sa collaboration avec Novo Nordisk reste active sur cinq cibles métaboliques, dont trois sont divulguées.

• La collaboration a déjà identifié de nouvelles poches de liaison pour les récepteurs des incrétines.
• La direction a qualifié les travaux de robustes.
• Les paiements de jalons pourraient bénéficier aux finances de Septerna au fil du temps.
• Cependant, Novo Nordisk contrôle le calendrier des mises à jour publiques.

Plus largement, Septerna a indiqué que sa plateforme GPCR est conçue pour identifier de nouvelles poches de liaison et de nouveaux composés pour des récepteurs difficiles à cibler par des médicaments. La société a précisé que la plateforme prend en charge plusieurs approches, notamment les agonistes de petites molécules, les modulateurs allostériques et le ciblage du domaine transmembranaire.

Temps forts des questions-réponses et commentaires de la direction

Au cours des échanges, la direction a mis l’accent sur la confiance de la société dans sa science et sur les raisons pratiques qui sous-tendent plusieurs choix de développement.

• Sur SEP-479, Finer a indiqué que la molécule a été conçue dès le départ pour imiter la PTH et s’est comportée comme un peptide dans tous les systèmes testés.
• Sur la demi-vie, il a précisé que le profil de 3 à 4 jours se situe dans une plage favorable par rapport à Yorvipath.
• Sur SEP-631, Finer a indiqué que les mastocytes sont très sensibles et que même de faibles quantités d’activité du récepteur peuvent déclencher la dégranulation.
• Sur le programme TSH, il a indiqué que la société a dû équilibrer la puissance et les propriétés médicamenteuses dans plusieurs séries avant de trouver un candidat viable.
• Sur le marché de l’hypoparathyroïdie, Bhatt a précisé que les premiers patients sous thérapie peptidique sont les plus sévères, mais qu’un médicament oral pourrait élargir l’utilisation au-delà de ce groupe.

Septerna a quitté la conférence avec un message de profondeur scientifique, une position de trésorerie solide et un pipeline encore en cours de constitution. Les prochains jalons de la société proviendront vraisemblablement des données de phase I sur SEP-479, des études guidées par des biomarqueurs pour SEP-631 et de nouvelles mises à jour sur le programme ciblant le récepteur de la TSH.

Les lecteurs peuvent consulter la transcription complète ci-dessous pour plus de détails.

Cet article a été généré et traduit avec l’aide de l’IA et revu par un rédacteur. Pour plus d’informations, consultez nos T&C.