Étude | L’interaction entre l’alimentation et le microbiote influencerait l’immunothérapie

L’interaction entre l’alimentation et le microbiote intestinal pourrait expliquer pourquoi certains patients – et notamment ceux en situation d’obésité – répondent mieux que d’autres à l’immunothérapie, suggèrent des travaux réalisés à Montréal.

Publié à 10 h 46

Jean-Benoit Legault La Presse Canadienne

Cela pourrait également expliquer pourquoi un indice de masse corporelle (IMC) élevé est parfois associé à une meilleure réponse aux traitements d’immunothérapie, et ce, malgré les effets généralement néfastes de l’obésité sur la santé.

« De façon surprenante, il y a un très grand paradoxe quand on reçoit de l’immunothérapie, c’est que les patients obèses répondent mieux à l’immunothérapie, a dit le docteur Bertrand Routy, du Centre de recherche du Centre hospitalier de l’Université de Montréal. On s’est toujours posé la question pourquoi. »

Le docteur Routy et ses collègues, dont la docteure Daniela Quail de McGill, ont étudié chez la souris douze types d’alimentation et leurs effets sur le métabolisme, le système immunitaire, le microbiote et la réponse aux traitements.

Dans l’ensemble, écrivent-ils, les « résultats montrent que l’alimentation façonne à la fois la composition et la fonction microbiennes, ce qui influe sur les résultats thérapeutiques ».

Lors d’expériences en laboratoire, un transfert de microbiote fécal de l’homme à la souris, réalisé à partir de donneurs présentant un IMC élevé, a amélioré l’efficacité de l’immunothérapie par rapport à celle observée avec des donneurs ayant un IMC normal.

De plus, « un régime alimentaire favorisant l’obésité a rétabli la sensibilité (à l’immunothérapie) après un transfert de microbiote fécal provenant d’un patient non-répondeur ».

En d’autres mots, a dit le docteur Routy, « (l’alimentation) qui faisait prendre du poids aux souris leur permettait aussi de mieux répondre » à l’immunothérapie.

« Mais on donnait (cette alimentation) aux souris pendant seulement deux ou trois semaines, a-t-il ajouté. On avait un effet bénéfique (de l’alimentation) sur l’immunothérapie avant que la souris devienne obèse. »

Ce type d’alimentation a semblé stimuler la croissance dans l’intestin de certaines bactéries qui favoriseraient une réponse à l’immunothérapie. Les chercheurs ont obtenu le même effet bénéfique quand ils ont transplanté ces bactéries dans l’intestin des petites bêtes.

« Tout ça pour dire que certains (régimes alimentaires) modifient la composition du microbiote intestinal et permettent de donner de bonnes bactéries qui, elles, vont permettre de produire des métabolites […] qui vont permettre de répondre à l’immunothérapie », a résumé le docteur Routy.

La réponse plus favorable des patients en situation d’obésité aux traitements d’immunothérapie proviendrait donc non pas de leur obésité, mais plutôt de leur alimentation, a-t-il expliqué.

Il ne faut donc pas en conclure que les patients qui reçoivent un traitement d’immunothérapie devraient être encouragés à prendre du poids, a dit le docteur Routy.

Les auteurs de l’étude rappellent bien au contraire que « les régimes obésogènes prolongés sont associés à des risques sanitaires bien établis et ne sont pas recommandés comme interventions à long terme chez les patients atteints d’un cancer ».

La nouvelle étude met plutôt en évidence « le potentiel thérapeutique d’une modulation alimentaire à court terme, ainsi que celui de certaines bactéries ou de métabolites d’origine microbienne, pour créer un écosystème optimal chez l’hôte, propice aux réponses à l’immunothérapie ».

« Les régimes alimentaires obésogènes favorisent le développement d’un écosystème microbien intestinal robuste et persistant, capable de rétablir la sensibilité aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires à la suite d’un changement alimentaire à court terme ou de transplantations de microbiote fécal provenant de modèles non répondeurs », écrivent les chercheurs.

Sur le plan thérapeutique, a dit le docteur Routy, on pourrait envisager d’identifier « un métabolite ou un produit chimique » qui permettrait de contourner une modification du régime alimentaire, un objectif qui peut être passablement compliqué à atteindre chez certains patients.

Les auteurs de l’étude suggèrent que « la synergie immunomodulatrice entre l’alimentation et le microbiote intestinal pourrait être mise à profit pour améliorer les résultats des traitements par (immunothérapie) et les interventions par transfert de microbiote fécal ».

« Possiblement que de courtes interventions (par l’alimentation) pour modifier le microbiote pourraient être étudiées », a conclu le docteur Routy, qui étudie d’ailleurs une telle approche avec ses collègues du CHUM.

Les conclusions de cette étude ont été publiées par la prestigieuse revue scientifique Nature.