سيبترنا في مؤتمر كانتور فيتزجيرالد: توسع في خط الأدوية ومتانة مالية

استخدمت شركة Septerna (SEPN) يوم الخميس، 10/09/2026، المؤتمر السنوي الثاني عشر لكانتور فيتزجيرالد العالمي للرعاية الصحية منصةً لاستعراض خط أدوية واسع مبني على منصتها لاكتشاف مستقبلات GPCR، مع التأكيد على متانة ميزانيتها العمومية وامتداد مدة تمويلها حتى عام 2029 على الأقل. وسلّطت الإدارة الضوء على التقدم المحرز في برامج نقص هرمون الغدة الجار درقية، والأمراض التي تحركها الخلايا البدينة، ومرض غريفز، وهشاشة العظام، غير أنها أقرّت في الوقت ذاته بأن بعض البرامج لا تزال في مراحلها المبكرة، وأن أحد المؤشرات الرئيسية قد شهد بالفعل انتكاسات.

أبرز النقاط

• أعلنت Septerna أنها أنهت الربع الثاني بسيولة نقدية ومعادلاتها بلغت 516,000,000 دولار، مما يوفر لها تمويلاً حتى عام 2029 على الأقل.
• البرنامج الرائد SEP-479 هو ناهض مستقبل PTH من الجزيئات الصغيرة في المرحلة الأولى لعلاج نقص هرمون الغدة الجار درقية، ويتجه نحو المرحلة الثانية.
• يتحول SEP-631، وهو مثبط MRGPRX2 لأمراض الخلايا البدينة، من تجربة كبيرة على الشرى المزمن التلقائي إلى دراسات أصغر تقودها المؤشرات الحيوية عقب بيانات المرحلة الأولى.
• برنامج مستقبل هرمون TSH لمرض غريفز وأمراض العين الدرقية بات قريباً من مرحلة المرشح التطويري بعد فترة اكتشاف مطوّلة.
• برنامج جديد لهشاشة العظام وتعاون نشط مع Novo Nordisk يُضيفان إلى خط أدوية الشركة على المدى البعيد.

الوضع المالي

أكدت Septerna مرونتها المالية في ظل تقدمها بعدة برامج في آنٍ واحد.

• بلغ إجمالي النقد ومعادلاته 516,000,000 دولار في نهاية الربع الثاني.
• أفادت الإدارة بأن السيولة النقدية كافية لتمويل العمليات حتى عام 2029 على الأقل.
• وصفت الشركة نفسها بأنها في "وضع التنفيذ المكثف"، مؤكدةً أنها لا تتوقع أي ضغوط تمويلية قريبة الأجل.
• قد توفر مدفوعات المعالم من تعاون Novo Nordisk دعماً إضافياً، وإن كان توقيتها خاضعاً لتقدير Novo Nordisk.

البرنامج الرائد: SEP-479 لنقص هرمون الغدة الجار درقية

البرنامج الأكثر تقدماً في Septerna هو SEP-479، وهو جزيء صغير يُؤخذ عن طريق الفم مصمَّم للعمل كهرمون الغدة الجار درقية (PTH). يُطوَّر الدواء لعلاج نقص هرمون الغدة الجار درقية، وهي حالة لا ينتج فيها الجسم كمية كافية من هرمون PTH، ويعتمد فيها المرضى في الغالب على مكملات الكالسيوم وفيتامين D أو العلاج بالحقن.

• يخضع SEP-479 للمرحلة الأولى في أستراليا، باستخدام دراسات الجرعة الفردية المتصاعدة والجرعة المتعددة المتصاعدة.
• تتمحور الأهداف الأساسية حول السلامة والتحمل والحركية الدوائية.
• أفادت الإدارة بأن الجزيء صُمِّم لـ"محاكاة" ببتيد PTH، وقد أظهر نشاطاً لا يمكن تمييزه عن PTH في الدراسات الخلوية والحيوانية.
• يبلغ عمر النصف للدواء نحو 3 إلى 4 أيام، وهو ما وصفته الإدارة بأنه "النطاق المثالي المطلق".
• بالمقارنة، يبلغ عمر النصف الفعّال لـYorvipath نحو 2.50 يوم وفقاً للشركة.

قال جيف فاينر، المؤسس المشارك والرئيس التنفيذي لـSepterna، إن الشركة بنت جزيئاً كان من البداية مُصمَّماً لمحاكاة نشاط الببتيد. وأضاف أن المركب أثبت سلوكاً مطابقاً للببتيد عبر جميع أنظمة الاختبار، بما فيها الاختبارات الخلوية والنماذج الحيوانية.

خطة التطوير لـSEP-479

رسمت Septerna مساراً تدريجياً من البيانات البشرية المبكرة إلى الدراسات في المراحل المتقدمة.

• تتوقع الشركة أن تُظهر المرحلة الأولى انخفاضاً في PTH وارتفاعاً في الكالسيوم، مما يساعد في تحديد جرعة البداية.
• من المتوقع أن تضم المرحلة الثانية عشرات المرضى على مدى نحو 12 أسبوعاً.
• من المرجح أن تشمل فئة المرضى في المرحلة الثانية أولئك الذين لا يزالون يتلقون علاج الكالسيوم وفيتامين D القياسي، وليس فقط من هم على أدوية PTH الحقنية.
• تهدف الدراسة إلى إثبات الفعالية وتحديد جرعة البداية وقواعد ضبط الجرعة.
• سيتضمن ملف IND الجاهز للمرحلة الثانية جميع بيانات المرحلة الأولى وأعمال السمية المزمنة.
• يُخطط لتمديد مفتوح التسمية حتى يتمكن المرضى من الاستمرار في العلاج.
• من المتوقع أن تضم الدراسات المحورية في المرحلة الثالثة نحو 100 مريض لكل منها.
• قد تُجري Septerna أيضاً دراسة تحويل لمساعدة الأطباء على نقل المرضى من علاج PTH الحقني إلى SEP-479 الفموي.

أفادت الإدارة بأن بيانات المتطوعين الأصحاء ينبغي أن تكون ذات قدرة تنبؤية عالية، إذ يمتلك المتطوعون غدداً جار درقية سليمة ومن المتوقع أن يُظهروا الاستجابة البيولوجية التعويضية المتوقعة. كما أوضحت الشركة أن المرضى الشديدين الحالة في مجموعة الدواء الوهمي سيتمكنون من التحول إلى الدواء الفعلي عند الحاجة.

النظرة التجارية لنقص هرمون الغدة الجار درقية

ترى Septerna فرصة لعلاج فموي يخدم المرضى الشديدين وغير الشديدين على حد سواء.

• الرعاية القياسية الحالية هي مكملات الكالسيوم وفيتامين D.
• علاج PTH الحقني متاح بالفعل، لكن الإدارة أشارت إلى أن الموجة الأولى من المرضى تمثل الحالات الأشد خطورة.
• تعتقد Septerna أن SEP-479 يمكنه أيضاً الوصول إلى المرضى الذين يعانون من مرض أخف حدةً ولا يزالون يعانون من أعراض اختراقية وغير مستعدين للحقن اليومية.
• أبرزت الشركة عامل الراحة، لا سيما للمرضى الذين قد يحتاجون إلى علاج لمدة 30 إلى 40 عاماً بعد الجراحة في سن مبكرة.
• أشارت الإدارة إلى أن التسعير لا يزال مبكراً للنقاش، ولم تُلمح إلى فارق كبير مقارنةً بـYorvipath.
• تخطط Septerna للتسويق العالمي، وأشارت إلى أن Yorvipath معتمد في نحو 35 دولة.

قالت ليز بهات، رئيسة Septerna ومديرتها التشغيلية، إن الجيل الأول من علاجات الببتيد كان مهماً للمرضى، لكن المجموعة الأولى من المرضى المعالجين هي في الغالب الأشد حدةً.

تحول SEP-631 نحو دراسات تقودها المؤشرات الحيوية

ناقشت Septerna أيضاً برنامج SEP-631، الذي يستهدف MRGPRX2 بوصفه مُعدِّلاً تفارغياً سلبياً لأمراض الخلايا البدينة. وأفادت الشركة بأن هذا الأصل أتمّ المرحلة الأولى ويتمتع بملف سلامة نظيف.

• يبلغ عمر النصف لـSEP-631 نحو 24 ساعة.
• وصفت الإدارة ملف المرحلة الأولى بأنه الأفضل في فئته.
• أظهر البرنامج استجابة ديناميكية دوائية قوية.
• أشارت بيانات اختبار جلد إيكاتيبانت إلى أن إشغال المستقبل بنسبة 99.90% قد يكون ضرورياً لتحقيق التأثير الكامل.
• بلغت الجرعة الأدنى نحو 95% من الإشغال، لكن الإدارة أوضحت أن ذلك لم يكن كافياً، إذ إن الخلايا البدينة مُهيَّأة للتحبب، وحتى النشاط "المتسرب" الضئيل يمكن أن يُطلق استجابة.

بسبب هذه البيولوجيا، أعلنت Septerna أنها لن تمضي قدماً في تجربة المرحلة الثانية الكبيرة للشرى المزمن التلقائي. وأشارت الشركة إلى أن تجربتين للشرى المزمن التلقائي قد فشلتا بالفعل في هذا المؤشر.

مجالات التركيز الجديدة لـSEP-631

بدلاً من التجربة الكبيرة، تخطط Septerna لإجراء دراسات أصغر للبحث عن إشارات عبر عدة حالات تكون فيها الخلايا البدينة ذات أهمية.

• تدرس الشركة التهاب المثانة الخلالي، والربو، والصداع النصفي.
• قد تستخدم الدراسات جرعة أو جرعتين على فترات قصيرة.
• تسعى الإدارة إلى استخدام المؤشرات الحيوية لفهم البيولوجيا قبل ضخ رأس مال كبير.
• بالنسبة لالتهاب المثانة الخلالي، أشارت الشركة إلى التهاب المثانة وارتفاع كثافة الخلايا البدينة والمؤشرات الحيوية البولية المحتملة.
• بالنسبة للربو والصداع النصفي، قد تكون تصاميم دراسات التحدي ممكنة التطبيق.
• أفادت Septerna بأن التريبتاز مفيد، لكنه يعكس الكتلة الإجمالية للخلايا البدينة وتنشيطها لا استجابةً خاصة بحالة معينة.

برنامج مستقبل TSH يقترب من مرشح التطوير

أعلنت Septerna أن برنامج مستقبل هرمون تحفيز الغدة الدرقية، الرامي إلى علاج مرض غريفز وأمراض العين الدرقية، بات قريباً من مرحلة المرشح التطويري بعد مرحلة اكتشاف أطول من المتوقع.

• تستهدف الشركة المجال عبر الغشاء للمستقبل، في حين ترتبط الأجسام المضادة الذاتية بالمجال خارج الخلية.
• في نموذج الفأر الخاص بها، عكس المركب ارتفاع مستويات هرمون الغدة الدرقية وتضخم حجم الغدة والجحوظ.
• أشارت الإدارة إلى أن البرنامج اضطر إلى تحسين كل من الفاعلية والخصائص الصيدلانية في آنٍ واحد، مما أبطأ التقدم.
• بعض المركبات المبكرة نجحت في الحيوانات، لكنها كانت ستستلزم جرعات بشرية تتجاوز 1 غرام يومياً، وهو أمر غير عملي.
• أعلنت الشركة أنها "تجاوزت العقبة" وتتوقع مزيداً من التحديثات في الأشهر القادمة.
• تتوقع Septerna أن يصبح البرنامج جزءاً مهماً من محفظتها في عام 2025.

أفادت الشركة بأن المسار السريري قد يشبه برنامج نقص هرمون الغدة الجار درقية، إذ من المتوقع أن تُظهر بيانات المتطوعين الأصحاء ارتفاعاً تعويضياً في TSH قبل الانتقال إلى المرضى. كما أشارت الإدارة إلى أن استبدال هرمون الغدة الدرقية بسيط وغير مكلف، مما قد يساعد في إدارة أي خطر لقصور الغدة الدرقية.

إضافة برنامج هشاشة العظام إلى خط الأدوية

أضافت Septerna مؤخراً برنامجاً مبكراً لهشاشة العظام يستخدم ناهضاً قصير المفعول لمستقبل PTH. وأوضحت الشركة أن الفكرة مبنية على بيولوجيا العظام، حيث يكون إشارة PTH النبضية ابتنائية والتنشيط المستمر أقل مرغوبية.

• البرنامج في مرحلة الاكتشاف.
• أفادت الإدارة بأن الشركة كانت متحمسة بما يكفي لتخصيص موارد لهذا المجال.
• أتاح تغيير حديث من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) استخدام كثافة المعادن في العظام كنقطة نهاية بديلة.
• قد يسمح هذا التحول بإجراء دراسات أصغر تمتد نحو 12 شهراً، بدلاً من انتظار نتائج الكسور على مدى فترة أطول.
• أشارت Septerna إلى شركة Entera بوصفها رائدة في ناهضات PTH الببتيدية الفموية، لكنها أوضحت أن الجزيئات الصغيرة ينبغي أن توفر توافراً حيوياً أفضل واتساقاً أعلى.
• أشارت الإدارة أيضاً إلى أن تأثيرات الطعام قد تمثل تحدياً لمنتجات الببتيد الفموية.
• ترى الشركة فرصة سوقية مع لجوء الأطباء إلى العوامل الابتنائية في وقت أبكر من العلاج، في حين تظل معظم الخيارات الحالية حقنية.

تعاون Novo Nordisk والمنصة الأشمل

أفادت Septerna بأن تعاونها مع Novo Nordisk لا يزال نشطاً عبر خمسة أهداف أيضية، ثلاثة منها معلنة.

• حدّد التعاون بالفعل جيوب ارتباط جديدة لمستقبلات الإنكريتين.
• وصفت الإدارة العمل بأنه متين.
• قد تعود مدفوعات المعالم بالفائدة على المالية لـSepterna بمرور الوقت.
• غير أن Novo Nordisk تتحكم في توقيت التحديثات العامة.

على نطاق أوسع، أفادت Septerna بأن منصتها لمستقبلات GPCR مُصمَّمة للعثور على جيوب ارتباط جديدة ومركبات جديدة للمستقبلات التي كان من الصعب استهدافها دوائياً. وأوضحت الشركة أن المنصة تدعم مناهج متعددة، بما فيها ناهضات الجزيئات الصغيرة، والمُعدِّلات التفارغية، واستهداف المجال عبر الغشاء.

أبرز تعليقات الإدارة وجلسة الأسئلة والأجوبة

خلال النقاش، ركّزت الإدارة على ثقة الشركة في علومها والأسباب العملية وراء عدة خيارات تطويرية.

• بشأن SEP-479، قال فاينر إن الجزيء صُمِّم من البداية لمحاكاة PTH وقد تصرف كالببتيد في كل نظام اختبار.
• بشأن عمر النصف، أشار إلى أن ملف 3 إلى 4 أيام يقع في نطاق مناسب مقارنةً بـYorvipath.
• بشأن SEP-631، أوضح فاينر أن الخلايا البدينة بالغة الحساسية وأن حتى كميات صغيرة من نشاط المستقبل يمكن أن تُطلق التحبب.
• بشأن برنامج TSH، قال إن الشركة اضطرت إلى الموازنة بين الفاعلية والخصائص الدوائية عبر عدة سلاسل قبل إيجاد مرشح قابل للتطبيق.
• بشأن سوق نقص هرمون الغدة الجار درقية، قالت بهات إن أوائل المرضى على علاج الببتيد هم الأشد حدةً، لكن الدواء الفموي يمكنه توسيع الاستخدام إلى ما هو أبعد من تلك المجموعة.

غادرت Septerna المؤتمر برسالة تعكس الاتساع العلمي ومتانة المركز النقدي وخط أدوية لا يزال في طور التشكّل. ومن المرجح أن تأتي المعالم التالية للشركة من بيانات المرحلة الأولى لـSEP-479، والدراسات التي تقودها المؤشرات الحيوية لـSEP-631، ومزيد من التحديثات حول برنامج مستقبل TSH.

يمكن للقراء الرجوع إلى النص الكامل أدناه لمزيد من التفاصيل.

هذه المقالة مترجمة بمساعدة برنامج ذكاء اصطناعي وخضعت لمراجعة أحد المحررين.. لمزيد من التفاصيل يُرجى الرجوع للشروط والأحكام الخاصة بنا