Septerna en la conferencia de Cantor Fitzgerald: pipeline se amplía y caja se mantiene

Septerna (SEPN) aprovechó el jueves, 10.09.2026, la 12ª Conferencia Anual Global de Salud de Cantor Fitzgerald para presentar un amplio pipeline basado en su plataforma de descubrimiento de receptores GPCR, al tiempo que destacó un sólido balance y una liquidez que se extiende al menos hasta 2029. La dirección subrayó los avances en hipoparatiroidismo, enfermedades impulsadas por mastocitos, enfermedad de Graves y osteoporosis, aunque también reconoció que algunos programas siguen siendo incipientes y que una indicación principal ya ha experimentado contratiempos.

Puntos clave

• Septerna indicó que cerró el segundo trimestre con 516 millones de dólares en efectivo y equivalentes, lo que le proporciona financiación hasta al menos 2029.
• El programa principal, SEP-479, es un agonista de pequeña molécula del receptor PTH en Fase I para el hipoparatiroidismo y avanza hacia la Fase II.
• SEP-631, un inhibidor de MRGPRX2 para enfermedades impulsadas por mastocitos, está pasando de un gran ensayo de urticaria crónica espontánea a estudios más pequeños guiados por biomarcadores tras los datos de Fase I.
• El programa del receptor TSH para la enfermedad de Graves y la oftalmopatía tiroidea está próximo a un candidato de desarrollo tras un largo período de descubrimiento.
• Un nuevo programa de osteoporosis y una colaboración activa con Novo Nordisk amplían el pipeline a largo plazo de la compañía.

Posición financiera

Septerna destacó su flexibilidad financiera mientras avanza en varios programas simultáneamente.

• El efectivo y equivalentes totalizaron 516 millones de dólares al cierre del segundo trimestre.
• La dirección indicó que dicho efectivo debería financiar las operaciones hasta al menos 2029.
• La compañía se describió a sí misma como en "modo de ejecución intensiva", aunque señaló que no prevé presiones de financiación a corto plazo.
• Los pagos por hitos derivados de la colaboración con Novo Nordisk podrían proporcionar apoyo adicional, aunque el calendario está controlado por Novo Nordisk.

Programa principal: SEP-479 en hipoparatiroidismo

El programa más avanzado de Septerna es SEP-479, una pequeña molécula oral diseñada para actuar como la hormona paratiroidea, o PTH. El fármaco se desarrolla para el hipoparatiroidismo, una afección en la que el organismo no produce suficiente PTH y los pacientes suelen depender de suplementos de calcio y vitamina D o de terapia inyectable.

• SEP-479 se encuentra en Fase I en Australia, con estudios de dosis única ascendente y dosis múltiple ascendente.
• Los objetivos principales son la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética.
• La dirección indicó que la molécula fue diseñada para "fenocopiar" un péptido PTH y ha mostrado una actividad indistinguible de la PTH en estudios celulares y animales.
• La semivida del fármaco es de aproximadamente 3 a 4 días, lo que la dirección calificó como un "punto óptimo absoluto".
• A modo de comparación, la semivida efectiva de Yorvipath es de aproximadamente 2,5 días, según la compañía.

Jeff Finer, cofundador y consejero delegado de Septerna, afirmó que la compañía había desarrollado una molécula concebida desde el principio para imitar la actividad peptídica. Señaló que el compuesto ha igualado el comportamiento del péptido en todos los sistemas de ensayo, incluidas las pruebas celulares y los modelos animales.

Plan de desarrollo para SEP-479

Septerna trazó un camino por etapas desde los datos iniciales en humanos hasta los estudios en fases más avanzadas.

• La compañía espera que la Fase I muestre una caída en la PTH y un aumento en el calcio, lo que ayudará a definir la dosis de inicio.
• Se prevé que la Fase II incluya decenas de pacientes durante aproximadamente 12 semanas.
• La población de la Fase II probablemente incluirá pacientes que aún reciben terapia estándar con calcio y vitamina D, no solo aquellos que ya están en tratamiento con PTH inyectable.
• El estudio tiene como objetivo establecer la eficacia, la dosis de inicio y las reglas de titulación.
• Un IND preparado para la Fase II incluirá todos los datos de la Fase I y el trabajo de toxicología crónica.
• Se planea una extensión de etiqueta abierta para que los pacientes puedan continuar con el tratamiento.
• Se espera que los estudios pivotales de Fase III incluyan aproximadamente 100 pacientes cada uno.
• Septerna también podría realizar un estudio de cambio para ayudar a los médicos a trasladar a los pacientes de la terapia PTH inyectable al SEP-479 oral.

La dirección señaló que los datos en voluntarios sanos deberían ser muy predictivos, ya que estos tienen las glándulas paratiroides intactas y deberían mostrar la biología compensatoria esperada. La compañía también indicó que los pacientes graves en el grupo placebo podrían cambiar al fármaco activo si fuera necesario.

Perspectiva comercial sobre el hipoparatiroidismo

Septerna ve margen para que una terapia oral atienda tanto a pacientes graves como a aquellos con enfermedad menos severa.

• El tratamiento estándar actual es la suplementación con calcio y vitamina D.
• La terapia PTH inyectable ya está disponible, pero la dirección señaló que la primera oleada de pacientes representa los casos más graves.
• Septerna cree que SEP-479 también podría llegar a pacientes con enfermedad más leve que aún presentan síntomas irruptivos y no están listos para inyecciones diarias.
• La compañía destacó la comodidad, especialmente para pacientes que podrían necesitar tratamiento durante 30 a 40 años tras una cirugía a edad temprana.
• La dirección indicó que es pronto para hablar de precios y no sugirió una diferencia importante respecto a Yorvipath.
• Septerna planea una comercialización global y señaló que Yorvipath está aprobado en aproximadamente 35 países.

Liz Bhatt, presidenta y directora de operaciones de Septerna, afirmó que la primera generación de terapias peptídicas ha sido importante para los pacientes, pero que el grupo inicial de pacientes tratados es generalmente el más grave.

SEP-631 se orienta hacia estudios guiados por biomarcadores

Septerna también abordó SEP-631, un programa dirigido a MRGPRX2 como modulador alostérico negativo para enfermedades impulsadas por mastocitos. La compañía indicó que el activo ha completado la Fase I y presenta un perfil de seguridad limpio.

• SEP-631 tiene una semivida de aproximadamente 24 horas.
• La dirección describió el perfil de Fase I como el mejor de su clase.
• El programa mostró una respuesta farmacodinámica robusta.
• Los datos de un reto cutáneo con icatibant sugirieron que podría ser necesaria una ocupación del receptor del 99,9% para lograr el efecto completo.
• Una dosis menor alcanzó aproximadamente el 95% de ocupación, pero la dirección señaló que eso no era suficiente, ya que los mastocitos están preparados para degranular y hasta una pequeña actividad residual puede desencadenar una respuesta.

Debido a esa biología, Septerna indicó que no avanzará con un gran ensayo de Fase II en urticaria crónica espontánea. La compañía señaló que dos ensayos en esa indicación ya habían fracasado.

Nuevas áreas de atención para SEP-631

En lugar de un gran ensayo, Septerna planea estudios más pequeños de búsqueda de señal en varias afecciones donde los mastocitos son relevantes.

• La compañía está considerando la cistitis intersticial, el asma y la migraña.
• Los estudios podrían utilizar una o dos dosis durante períodos cortos.
• La dirección quiere usar biomarcadores para comprender la biología antes de comprometer capital significativo.
• Para la cistitis intersticial, la compañía señaló la inflamación vesical, la alta densidad de mastocitos y los posibles biomarcadores urinarios.
• Para el asma y la migraña, podrían ser viables diseños de estudios de provocación.
• Septerna indicó que la triptasa es útil, pero refleja la masa total de mastocitos y la activación en lugar de una respuesta específica de la afección.

El programa del receptor TSH se acerca a un candidato de desarrollo

Septerna informó que su programa del receptor de la hormona estimulante del tiroides, dirigido a la enfermedad de Graves y a la oftalmopatía tiroidea, está ahora próximo a un candidato de desarrollo tras una fase de descubrimiento más larga de lo esperado.

• La compañía se dirige al dominio transmembrana del receptor, mientras que los autoanticuerpos se unen al dominio extracelular.
• En su modelo de ratón propietario, el compuesto revirtió los niveles elevados de hormona tiroidea, el agrandamiento del tiroides y la proptosis.
• La dirección señaló que el programa tuvo que optimizar simultáneamente la potencia y las propiedades farmacéuticas, lo que ralentizó el progreso.
• Algunos compuestos iniciales funcionaron en animales, pero habrían requerido dosis humanas superiores a 1 gramo al día, lo que no era práctico.
• La compañía indicó que ahora ha "dado con la clave" y espera más actualizaciones en los próximos meses.
• Septerna espera que el programa se convierta en una parte importante de la cartera en 2025.

La compañía señaló que el camino clínico podría parecerse al programa de hipoparatiroidismo, con datos en voluntarios sanos que se espera muestren un aumento compensatorio de la TSH antes de pasar a los pacientes. La dirección también indicó que la sustitución de la hormona tiroidea es sencilla y económica, lo que podría ayudar a gestionar cualquier riesgo de hipotiroidismo.

Programa de osteoporosis añadido al pipeline

Septerna incorporó recientemente un programa de osteoporosis en fase inicial que utiliza un agonista PTH de acción corta. La compañía explicó que la idea se basa en la biología ósea, donde la señalización pulsátil de PTH es anabólica y la activación continua es menos deseable.

• El programa se encuentra en fase de descubrimiento.
• La dirección indicó que la compañía se mostró suficientemente entusiasmada como para comprometer recursos en el área.
• Un cambio reciente de la FDA permite ahora utilizar la densidad mineral ósea como criterio de valoración sustituto.
• Ese cambio podría permitir estudios más pequeños de aproximadamente 12 meses, en lugar de esperar resultados de fractura durante un período más largo.
• Septerna señaló a Entera como pionera en agonistas PTH peptídicos orales, pero indicó que las pequeñas moléculas deberían ofrecer mejor biodisponibilidad y consistencia.
• La dirección también señaló que los efectos de los alimentos podrían ser un desafío para los productos peptídicos orales.
• La compañía ve una oportunidad de mercado a medida que los médicos utilizan agentes anabólicos más temprano en el tratamiento, mientras que la mayoría de las opciones actuales siguen siendo inyectables.

Colaboración con Novo Nordisk y plataforma en general

Septerna indicó que su colaboración con Novo Nordisk sigue activa en cinco objetivos metabólicos, tres de los cuales están divulgados.

• La colaboración ya ha identificado nuevos bolsillos de unión para los receptores de incretinas.
• La dirección describió el trabajo como robusto.
• Los pagos por hitos podrían beneficiar las finanzas de Septerna con el tiempo.
• Sin embargo, Novo Nordisk controla el calendario de las actualizaciones públicas.

En general, Septerna indicó que su plataforma GPCR está diseñada para encontrar nuevos bolsillos de unión y nuevos compuestos para receptores que han sido difíciles de tratar farmacológicamente. La compañía señaló que la plataforma admite múltiples enfoques, incluidos agonistas de pequeñas moléculas, moduladores alostéricos y la orientación al dominio transmembrana.

Aspectos destacados del turno de preguntas y declaraciones de la dirección

Durante el debate, la dirección centró la atención en la confianza de la compañía en su ciencia y en las razones prácticas detrás de varias decisiones de desarrollo.

• Sobre SEP-479, Finer indicó que la molécula fue diseñada para imitar la PTH desde el principio y se ha comportado como un péptido en todos los sistemas analizados.
• Sobre la semivida, señaló que el perfil de 3 a 4 días se sitúa en un rango favorable en comparación con Yorvipath.
• Sobre SEP-631, Finer indicó que los mastocitos son muy sensibles y que incluso pequeñas cantidades de actividad del receptor pueden desencadenar la degranulación.
• Sobre el programa TSH, señaló que la compañía tuvo que equilibrar la potencia con las propiedades farmacológicas en varias series antes de encontrar un candidato viable.
• Sobre el mercado del hipoparatiroidismo, Bhatt indicó que los primeros pacientes en terapia peptídica son los más graves, pero que un fármaco oral podría ampliar el uso más allá de ese grupo.

Septerna concluyó la conferencia con un mensaje de amplitud científica, una sólida posición de caja y un pipeline que aún está tomando forma. Los próximos hitos de la compañía provendrán probablemente de los datos de Fase I de SEP-479, los estudios guiados por biomarcadores para SEP-631 y nuevas actualizaciones sobre el programa del receptor TSH.

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